Снижение овариального резерва яичников что это такое
Что такое овариальный резерв яичников?
Автор статьи Мавроматис Эллада Павловна Врач акушер-гинеколог I категории
Для женщины, которая еще планирует беременность, крайне важно знать свой овариальный резерв яичников. Другими словами, это количество яйцеклеток, сохранившихся в женских гонадах, которые потенциально могут быть оплодотворены в будущем. Посчитать их точное количество невозможно. Однако в норме ли овариальный резерв яичников, или снижен, можно оценить косвенными путями. Это важно для своевременного планирования как естественного зачатия, так и путем ЭКО.
Как определить овариальный резерв?
Ответ на вопрос, как проверить овариальный резерв, складывается из проведения нескольких тестов. Это позволяет получить ориентировочные данные о том, сколько осталось фолликулов – достаточно или мало.
В комплексной диагностике используются следующие методы:
При помощи УЗИ органов малого таза
Ультразвуковая оценка овариального резерва яичников проводится влагалищным датчиком не позже 5-7-го дня цикла (идеально на второй-третий). С 8-го дня ее проведение нецелесообразно, т.к. с этого момента уже появляется доминантный (большой) фолликул, который закрывает часть яичника. В эту зону «тени» могут попасть и антральные (маленькие) фолликулы, поэтому их число не войдет в общий показатель овариального резерва, и он может оказаться ложно сниженным.
Стоит отметить, что ультразвук в ответе на вопрос, как узнать овариальный резерв яичников – не панацея. Преантральные фолликулы (это самые начальные стадии фолликулогенеза) имеют очень маленький диаметр (1-2 мм) и еще не содержат жидкость, поэтому для ультразвуковых волн они не видимы. Чтобы преодолеть эту диагностическую «пропасть», назначаются гормональные анализы для оценки овариального резерва.
На какой день делать УЗИ определения овариального резерва?
Количество фолликулов, которые содержатся в одном ультразвуковом срезе яичника, можно оценить только до 5-7-го дня менструального цикла. В любые другие дни такое исследование будет не информативно. В первой фазе, начиная с 8-9-го дня от начала менструации, появляется доминантный фолликул, а во второй фазе – желтое тело. Любая из этих структур частично перекрывает яичник и не позволяет визуализировать его антральные фолликулы.
Именно ультразвук является определяющим методом косвенной оценки овариального резерва. Поэтому это сканирование следует проводить в правильные дни менструального цикла. Самый идеальный вариант – на 2-3-й день от начала менструации. Однако в практике чаще всего проводят исследование на 5-7-й день, чтоб не только посчитать количество антральных фолликулов в одном яичниковом срезе, но также оценить состояние слизистой матки (на 2-3-й день эндометрий еще отторгается, поэтому изучить его строение невозможно).
При помощи анализа крови на гормоны
Для оценки овариального резерва проводятся гормональные исследования двоякой направленности:
Какие анализы сдавать?
Что это овариальный резерв яичников, мы разобрались. Теперь поговорим, какие анализы сдать и как подготовиться к обследованию.
Если женщина принимает комбинированные оральные контрацептивы или другие эстроген-содержащие лекарства, то для получения истинных показателей ФСГ и эстрадиола требуется прекратить прием препаратов (допивают упаковку до конца, а с началом нового цикла больше не начинают прием). Антимюллеров гормон можно сдавать даже на фоне приема гормональных средств и любых других медикаментов.
Норма овариального резерва
Снижение овариального резерва – что это? Это собирательное понятие, которое оценивается косвенным путем. В первую очередь в расчет принимаются результаты УЗИ, выполненного в правильный день м/цикла. Если фолликулов меньше 4 в одном срезе, то это является ультразвуковым маркером сниженного фолликулярного запаса. Однако стоит учитывать возраст пациентки (чем моложе женщина, тем больше фолликулов должно быть) и методику сканирования (при проведении 3Д-УЗИ всегда видно больше фолликулов, чем при выполнении 2Д-сканирования).
В комплексной оценке овариального резерва помогают гормональные обследования. Повышение ФСГ выше нормативных показателей указывает на истощение фолликулярного аппарата, наиболее неблагоприятно возрастание уровня этого гормона более 25 МЕ/л, что может свидетельствовать о прекращении яичниковой функции. Одновременно с этим снижается уровень эстрадиола.
Нормативными показателями антимюллерова гормона является содержание от 2 до 4. Если концентрация этого вещества меньше 2, то это указывает на расходование фолликулярного аппарата, а при значениях меньше 1, стоит ожидать бедного ответа яичников на стимуляцию в циклах ЭКО. Поэтому с проведением искусственного оплодотворения не стоит затягивать, т.к. при снижении овариального запаса эффективность вспомогательных методов репродукции резко падает. Бывают ситуации, когда антимюллеров гормон попадает в диапазон от 4 до 6. Это расценивается не как признак «богатых» фолликулами яичников, а как признак поликистоза, для которого характерна атрезия фолликулов и ановуляция. В этом случае в циклах ЭКО подбираются специальные протоколы и способы стимулирования гонад.
Экспертное мнение врача
Овариальный резерв яичников с течением времени постепенно истощается. Уже после 35 лет запасы фолликулов в яичниках начинают снижаться. Поэтому отводятся и разные временные интервалы на зачатие. Так, женщины до 35 лет могут пытаться самостоятельно забеременеть в течение 1 года, а женщины старше 35 лет – только в течение 6 месяцев. Если по прошествии этого времени зачатие так и не наступает, то необходимо детально обследоваться, чтобы вовремя начать лечение или же не упустить наиболее благоприятный момент для проведения ЭКО.
В случаях, когда снижен овариальный резерв, что делать – это первый вопрос. И ответ на него прост – не затягивать с методами вспомогательной репродукции. При критическом снижении запаса фолликулов, которое наступает с течением времени, ЭКО может быть неэффективным.
От чего же происходит снижение количества яйцеклеток?
Главный фактор снижения количества яйцеклеток – это возраст. Однако есть и другие причины, которые могут привести к преждевременному (до 35 лет) и раннему (до 40-45 лет) выключению яичников. К ним относятся:
Однако примерно в половине случаев преждевременной и ранней овариальной недостаточности причина так и остается невыясненной. В группу риска подобного сценария попадают женщины, у матерей и бабушек которых менструации прекратились раньше, чем в общей популяции (средний возраст наступления менопаузы – 50 лет).
ЭКО при низком овариальном резерве
ЭКО при сниженном фолликулярном аппарате требует от репродуктологов высочайшего профессионализма. Процедуру проводят наиболее щадящими методами, чтобы по возможности сохранить оставшиеся запасы фолликулов, но при этом обеспечить наибольшую эффективность протокола.
Женщину детально обследуют, после чего подбирают программу стимуляции, полностью имитирующую физиологический менструальный цикл. Некоторым женщинам ЭКО может проводиться в нестимулированном (естественном) цикле. Главное – не терять время, а как можно раньше обратиться в клинику.
Шалфей при снижении овариального резерва
В некоторых рецептах народной медицины описаны случаи, когда шалфей помогал нормализовать менструальный цикл, и восстанавливал месячные. Однако уповать на успех фитотерапии не стоит. Это методы с недоказанной эффективностью, которые могут привести к потере драгоценного времени. В официальной медицинской литературе нет ни одной научной публикации, которая бы демонстрировала эффективность шалфея в восстановлении овариального резерва.
Как увеличить овариальный резерв?
Лечение низкого овариального резерва яичников будет более эффективным, если его начинать при появлении самых первых признаков овариальной недостаточности. В этом случае гормональная терапия может привести к возобновлению менструальной функции. Но так происходит не у всех женщин, а лишь у небольшого процента.
Попытки восстановления фертильности с помощью фрагментации яичников в настоящее время находятся только в стадии исследований. Такие операции заключаются в том, что производится забор яичниковой ткани, затем она фрагментируется и повторно подсаживается женщине. Считается, что такой метод прерывает пути апоптоза – запрограммированной гибели клеток. Однако в целом на сегодня эффективного лечения преждевременной и ранней овариальной недостаточности не существует. Назначаемая заместительная гормонотерапия в первую очередь направлена на защиту женского организма от проявлений эстрогенодефицита, а не на восстановление репродуктивной функции. Поэтому так важно вовремя ставить вопрос о проведении ЭКО при невозможности наступления естественного зачатия.
Репродуктивный центр «СМ-Клиника» располагает передовыми технологиями для оценки овариального резерва, коррекции выявленных нарушений и проведения наиболее оптимального метода вспомогательной репродукции, чтобы подарить радость счастливого материнства.
Что такое снижение овариального резерва? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Каменецкого Б. А., репродуктолога со стажем в 30 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Распространение вспомогательных репродуктивных технологий привело к тому, что овариальный резерв и его снижение рассматриваются с позиций ответа яичника на воздействие гонадотропных препаратов. Гонадотропины — группа препаратов, оказывающих влияние на половые железы, в том числе способствующие созреванию фолликулов в яичниках. Нормальный овариальный резерв — адекватному ответ яичников на стимуляцию. Под адекватным ответом понимается требуемый рост фолликулов и получение достаточного количества ооцитов. Достаточное количество определяется не столько числом получаемых ооцитов, сколько количеством полученных после оплодотворения эмбрионов с правильным хромосомным набором.
В зависимости от возраста женщины для получения одного нормального эмбриона требуется разное количество ооцитов:
Причины развития СОР можно условно разделить на две группы:
Симптомы снижения овариального резерва
Снижение овариального резерва — процесс, растянутый во времени, которые чаще всего протекает без симптомов. Причиной, заставляющей женщину обратиться к врачу, является отсутствие беременности (бесплодие).
Патогенез снижения овариального резерва
К другим причинам, оказывающим негативное влияние на уровень овариального резерва, относятся:
Классификация и стадии развития снижения овариального резерва
С накоплением данных стало понятно, что в группу пациентов со сниженным овариальным резервом, а как следствие с неадекватным ответом на стимулирующую терапию, включены женщины с разными причинами возникновения и механизмами развития патологии. Это затрудняло планирование адекватной терапии. В связи с этим в 2016 году была сформирована рабочая группа POSEIDON ( Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualize Oocyte Number) [37] по разработке новых критериев и классификации пациентов со сниженным овариальным резервом и бедным ответом яичников на стимуляцию.
Чтобы представить более детальную картину, были предложены клинически значимые критерии, которые могут помочь врачу в ведении пациентов. Для определения групп с низким прогнозом на стимуляцию предложены две новые категории [37] :
Первая группа включает количество получаемых при стимуляции ооцитов:
Вторая группа объединяет «качественные» и «количественные» параметры, а именно:
В результате введения этих категорий выделяют четыре группы пациентов со сниженным овариальным резервом и низким ответом на стимулирующую терапию:
Выделение отдельных групп решает практическую задачу — планирование терапии с учётом детальных критериев для пациентов разных этиопатогенетических групп.
Осложнения снижения овариального резерва
Вторым по значимости осложнением является преждевременное истощение яичников и, как следствие, нарушение менструальной функции вплоть до её полного угасания. Снижение овариального резерва приводит к критическому снижению количества ооцитов и нарушение менструального цикла по типу:
Диагностика снижения овариального резерва
Диагностика строится на совокупности анамнестических и клинико-лабораторных данных. Наиболее важным является возраст. Клинические проявления снижения овариального резерва зачастую начинают проявляться после 35 лет.
Очень часто в анамнезе есть упоминания о раннем наступлении климакса у ближайших родственников по женской линии (мать, старшие сестры).
Основными жалобами являются нарушение (чаще сокращение продолжительности и интенсивности) менструального цикла и бесплодие.
Из объективных критериев:
Лечение снижения овариального резерва
Патогенетического лечения не существует. Терапия направлена прежде всего на устранение последствий снижения овариального резерва, а именно преодоления бесплодия.
В программах вспомогательной репродукции в зависимости от принадлежности пациентки к той или иной группе по критериям POSEIDON рассматриваются различные стратегии стимулирующей терапии для получения большего количества ооцитов.
Для первой и второй групп применяется пять основных стратегий отдельно или в комбинациях:
Стратегии, предложенные для стимуляции пациенток третьей и четвёртой групп:
При невозможности получения достаточного количества ооцитов рекомендовано использование донорских ооцитов.
Прогноз. Профилактика
Для профилактики бесплодия рекомендовано:
Профилактика ятрогенных осложнений:
Снижение овариального резерва яичников, причины, анализы, УЗИ
Вопреки распространенному представлению, что в менструальный цикл расходуется только одна яйцеклетка, выяснено, что в каждом менструальном цикле запускается в рост несколько десятков яйцеклеток, а овулирует действительно, как правило, только одна. Остальные погибают.
 |  |
О чем говорит сниженный овариальный резерв
Сниженный овариальный резерв говорит о том, что у женщины заметно уменьшился запас яйцеклеток в яичнике и вероятность забеременеть понижена. При этом надо учитывать, что каждому биологическому возрасту соответствует свой овариальный резерв. Поэтому биологический возраст не всегда соответствует фактическому: может как «отставать», так и «перегонять» его.
Анализ на овариальный резерв – это получение информации о запасе яйцеклеток, находящихся в яичнике женщины к определенному возрасту.
ЭКО и низкий овариальный резерв
С уменьшением запаса яйцеклеток уменьшаются и шансы на успешный результат ЭКО. При этом для наступления беременности может потребоваться 3- 5 и даже больше попыток. При оформлении ЭКО по ОМС есть нижняя граница анализа на овариальный резерв, при которой в ЭКО за счет медицинского страхования может быть отказано – это показатель антимюллерового гормона (АМГ) менее 1 нг/мл.
Как определить овариальный резерв женщины? Какие нужны анализы?
Анализ крови на АМГ
АМГ расшифровывается как Антимюллеров гормон. Диагноз сниженный овариальный резерв ставится на основании результатов лабораторного и анализа уровня АМГ в крови при подготовке женщины к вступлению в протокол ЭКО. Уровень антимюллерового гормона – это показатель овариального резерва. АМГ вырабатывается в яичнике и «запускает» рост фолликулов. Наиболее высокие показатели АМГ наблюдаются в репродуктивном периоде жизни женщины: 2 – 7 нг/мл. После 37 лет и далее с падением запаса фолликулов в яичнике уровень АМГ начинает снижаться. При показателе ниже 1 нг/мл говорят о низком овариальном резерве.
Определение овариального резерва с помощью УЗИ
Каковы причины снижения овариального резерва яичников?
Индивидуальный запас яйцеклеток определяется наследственностью. Поэтому некоторые женщины менструируют и даже беременеют до возраста 50 лет. А у некоторых менопауза и климакс начинаются уже вскоре после 30 лет (преждевременная менопауза).
Все хирургические операции на яичниках и органах половой системы женщины: матки маточных трубах, яичниках.
Из токсических влияний в первую очередь имеют значения лекарственные препараты. Но не маловажное влияние имеют и вредные внешние факторы среды и питания.
Установлено, что курение ведет к снижение овариального резерва и более раннему наступлению климакса у женщин.
Итак, время, отведенное женщине для того, чтобы обзавестись потомством ограничено. У всех женщин это время разное. При решении вопроса о том, есть ли у Вас еще время на карьеру или надо срочно беременеть, необходимо сдать анализ на овариальный резерв яичников. Сделать это всегда можно в Балтийском институте репродуктологии человека.
(по материалам практических руководств Американского общества Репродуктивной медицины (ASRM, 2012), Европейского общества репродуктологов и эмбриологов (ESHRE, 2012) и собственным научно-клиническим данным (2010-2012) и видеоматериалам)
Способна ли я зачать здорового ребенка? Каковы мои шансы? В последнее время возраст женщины, планирующей беременность, растет, и по поводу бесплодия обращаются женщины старше 35 лет. Очень важным вопросом при работе с супружеской парой среднего и позднего репродуктивного возраста является оценка ресурса яичников в отношении продукции яйцеклеток.
По сути дела, овариальный резерв – это показатель, который характеризует как наличие яйцеклеток в яичнике, так и, косвенно, их полноценность.
Низкий овариальный резерв может быть обусловлен, как уменьшением количества ооцитов, так и их качества.
Точная оценка овариального резерва уже давно была ключевой задачей в области репродуктивной медицины.
Достоверно известно, что во время внутриутробного развития происходит закладка нескольких миллионов «начальных» (примордиальных) фолликулов. До момента начала репродуктивного периода у девочек их яичники находятся в «спящем» состоянии. В 10-13 лет они «просыпаются», начиная вырабатывать гормоны, формируя менструальный цикл. Каждый месяц то в одном, то в другом яичнике начинают расти фолликулы, но, как правило, только один становится доминантным. Именно в нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция.
В среднем за время репродуктивного периода у женщины происходит 400-450 овуляций, остальные фолликулы рассасываются, так и не успев вырасти.
В программах ЭКО, под действие сильных гормональных препаратов, добиваются суперовуляции, когда в яичниках созревают до 20 фолликулов одномоментно.
Существует теория, что у млекопитающих в яичниках, есть стволовые клетки, которые способны к неогенезу и формированию новых примордиальных фолликулов в течение всей жизни. Но эта теория, пока не нашла достоверного подтверждения.
В мировом научном обществе термин «снижение овариального резерва» означает уменьшение количества и качества яйцеклеток у женщин с регулярными менструальным циклом, по сравнению с их возрастной группой а также снижение ответа яичников при стимуляции овуляции. Не стоит путать СОР с менопаузой, физиологическим «выключением» яичников или преждевременным истощением яичников, когда полностью прекращается менструальная функция.
В настоящее время ученые не могут понять, связан ли низкий овариальный резерв с более быстрой атрезией фолликулов при нормальном их количестве или изначально малом их формированием во внутриутробном развитии.
Причины снижения овариального резерва
Причинами СОР могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.
К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.
Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки. В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию. Получается, что организм как бы борется со своими яичниками, вырабатывая защитные вещества, «убивая» жизнеспособные яйцеклетки. Причины подобных генетических нарушений пока не известны.
К патологическим причинам снижения овариального резерва относятся:
Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников. Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение. По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.
Диагностика состояния овариального резерва
Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:
К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым – количество антральных фолликулов.
Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).
Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.
Именно с этим связаны рекомендации о том, что исследование содержания этого гормона необходимо проводить на 2-3 дни цикла.
Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.
По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.
Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).
Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу. По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность. Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.
Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.
По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.
Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.
Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).
Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.
Дискуссионные вопросы тактики ведения пациенток с бесплодием и кистами яичников
До сих пор ведутся дискуссии по поводу проведения программы ЭКО при наличии кист яичников. Согласно рекомендациям Европейского общества репродуктологов и эмбриологов возможно проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий при наличии эндометриоидных кист яичников не более 2-3см. В данном случае идет речь только об этом типе кист (эндометриомы), поскольку подозрение при УЗИ на кистому, особенно неоднородной структуры, обязательным является проведение гистологического исследования.
С одной стороны киста сама по себе уменьшает овариальный резерв, постепенно «поглощая» здоровую ткань яичника. К тому же ни один врач не даст 100% ответа о природе кисты (не даст гарантии, что киста не является злокачественной), пока её не удалят и не проведут гистологическое исследование, а также не предскажет, как она себя поведет во время приема больших доз гормональных препаратов во время стимуляции.
Но, к сожалению, у некоторых женщин нет времени ждать, пока яичники «реанимируются» после операции. В силу возраста или перенесенных ранее оперативных вмешательств на яичниках у такой группы больных овариальный резерв снижен. Такие ситуации очень сложны для репродуктологов, т.к. им необходимо учесть множество факторов: возраст женщины, размеры кисты, одно- или двустороннее их расположение и оценить насколько риск удаления кисты и повреждения яичника выше риска неудачи ЭКО или злокачественного перерождения образования после стимуляции.
Появление новых технологий и энергий, используемых во время операций, значительно помогает решить эту задачу. В частности, в последние годы нами и зарубежными коллегами доказано щадящее воздействие аргоноплазменной коагуляции на ткань яичника при удалении кист яичника, положительное влияние на состояние овариального резерва, а также улучшение отдаленных результатов (восстановление овуляции и наступление беременности как естественной, так и в программах ЭКО).
Основными преимуществами арогоноплазменной коагуляции являются:
В видеопримере ниже показан этап обработки ложа удаленной кисты с использованием современного вида энергии: аргоноплазменной коагуляции. Через 2 месяца в этом яичнике у пациентки произошла первая овуляция.
Данный вид энергии используется также при проведении лапароскопии по поводу наружного генитального эндометриоза, ретроцервикального эндометриоза, при обработке ложа удаленных миоматозных узлов, при лечении шейки матки и ряде других заболеваний в гинекологии.
В зависимости от стадии наружного генитального эндометриоза, вида кист яичников нами разработаны и апробированы протоколы, применение которых обеспечивает щадящий деструктивный эффект.
И не следует отчаиваться при «плохих» результатах предоперационного обследования, т.к. снижение овариального резерва ещё не означает неспособность к зачатию и рождению здорового малыша.
Основная используемая литература: