Стемоксидин что это такое для волос

Миноксидил – опасная привычка

Миноксидил – популярный препарат, который привыкли назначать при выпадении волос. Однако, это не единственный эффективный и не самый безопасный способ борьбы с алопецией. Чем опасен миноксидил и чем его можно заменить? Расскажем в этой статье.

Что такое миноксидил?

Миноксидил – это сосудорасширяющий гипотензивный препарат, побочным действием которого является стимуляция роста волос. Причем изначально этот препарат был создан для лечения язвы желудка, для чего оказался бесполезным, но проявились его сосудорасширяющие свойства. Как следствие его начали использовать для понижения давления, в ходе чего обнаружился следующий побочный эффект – рост волос. При этом механизм, посредством которого миноксидил влияет на рост волос, до конца не известен и не изучен. Предположительно, эффект достигается за счет расширения кровеносных сосудов, что способствует увеличению доступа крови, кислорода и питательных веществ в волосяные луковицы. Получив питание и кислород, фолликулы начинают работать активнее, производя более крепкий и толстый волос.

Почему миноксидил так популярен?

Миноксидил стал уже традиционным средством, которое назначают во всем мире для лечения алопеции, особенно – андрогенетической (АГА). Назначают, несмотря на его многочисленные противопоказания и побочные эффекты, которые миноксидил имеет как любой лекарственный препарат. Дело в том, что долгое время не было альтернативы – миноксидил был практически единственным препаратом, который давал эффект. К нему привыкли и врачи, и пациенты. На сегодняшний день появились не менее эффективные и при этом безвредные средства, о чем говорят все продвинутые трихологи. Но сила привычки в совокупности с «миноксидиловым» бизнесом порой не дает обычным потребителям возможности узнать правду.
При этом сам факт того, что миноксидил назначают «всем подряд», вне зависимости от пола и причин выпадения, уже должно настораживать. Ведь не существует универсальной терапии, например, сердечно-сосудистых или бактериальных заболеваний – лечение всегда подбирается индивидуально и, как правило, является комплексным.
Противопоказания для использования миноксидила:

Чем опасен миноксидил?

Во-первых, побочными действиями:

Также владельцем домашних животных важно знать, что миноксидил крайне токсичен для кошек и при контакте вызывает отравление вплоть до летального исхода.

Во-вторых, это привыкание и ярко выраженный синдром отмены.
Главная опасность миноксидила кроется в том, что со временем – через 2-3 года систематического применения – капилляры, которые исправно расширялись под действием миноксидила все эти годы, перестают расширяться и становятся больше не чувствительны к действию компонентов миноксидила. Луковицы, привыкшие за это время получать обильное питание, перестают его получать, и начинается интенсивное выпадение. По этой причине появляются все более высокие дозировки миноксидила: в 80-е это было 2%, в 90-е появился миноксидил 5%, сейчас доходит до 15%. Чем больше дозировка – тем больше побочных действий. К тому же в препараты с миноксидилом начинают добавлять различные сильнодействующие вещества, в том числе гормоны, чтобы как-то сохранить его эффект для тех, кто пользуется миноксидилом давно. Вы становитесь «заложником» миноксидила – вам приходится использовать его постоянно и постоянно увеличивать дозировку.
Миноксидил – это препарат, которым нужно пользоваться очень долго, либо, в случае ярко выраженной АГА у мужчин, – пожизненно. И если миноксидил вызывает у вас побочные эффекты, то это становится либо опасным, либо вовсе невозможным.

Как «слезть» с миноксидила?

Если вы используете миноксидил недавно и не каждый день (2-3 раза в неделю или хотя бы через день), то вам следует постепенно переходить на безопасную частоту применения – 1 раз в 7-10 дней.
Если же вы систематически применяете миноксидил уже более года, то процесс отвыкания займет не менее 2-3 месяцев. Трихологи рекомендуют следующую схему:
В течение первых 2-3 недель переходим с ежедневного применения миноксидиа на использование через день и наблюдаем. Если выпадение волос не увеличивается – то переходим к следующему этапу. Если же выпадение усиливается, добавляем другие средства: витаминные комплексы (внутрь), лосьоны и сыворотки без миноксидила (наружно);
Следующие 2-3 недели используем миноксидил с частотой 1-2 раза в неделю.
За следующие 2-3 недели наша задача перейти к графику применения 1 раз в 7-10 дней.
Сразу отметим, что очень часто «слезть» с миноксидила самостоятельно не получается, и лучше воспользоваться помощью специалиста.

Как распознать миноксидил?

Сегодня средства с миноксидилом выпускают различные производители под разными названиями. Поэтому будьте внимательны и читайте состав на этикетке – ищите действующее вещество «minoxidil». Такие средства разрешено продавать только в аптеках – вы не встретите их в косметических магазинах. Однако существует популярный аналог миноксидила – аминексил (облегченная версия миноксидила). Его разрешено включать в состав косметических средств и поэтому можно купить где угодно. Но по своим недостаткам он схож с миноксидилом, поэтому нужно внимательно изучать состав при покупке даже косметических средств против выпадения. Аминексил обозначается как «aminexil».

Эффективная и безопасная альтернатива

Миноксидил, помимо своих недостатков, помогает не всем. Поэтому, даже если вы решились на использование миноксидила, не стоит выбирать его как монотерапию. Лечение выпадения волос всегда должно быть комплексным, и если в нем и будет присутствовать миноксидил, используйте его не чаще 1 раза в 7-10 дней.
Терапия должна быть разнонаправленной. Она может включать в себя и прием витаминных комплексов, и косметологические процедуры, и использование наружных средств на основе витаминов, аминокислот, растительных экстрактов, пептидов.
Какой набор средств поможет именно вам? На этот вопрос ответит только грамотный врач-трихолог. Он же, при необходимости, может назначить вам консультации с другими специалистами, если, например, выпадение связано с нарушением кровообращения из-за шейного остеохондроза либо гормональным дисбалансом.
Также следует понимать, что миноксидил может повлиять только на одну причину выпадения волос – ухудшение местного кровообращения. При этом потеря объема может быть связана и с другими факторами:

Современные средства борьбы с выпадением влияют сразу на все эти причины, помогая и улучшить местный кровоток, и напитать корни необходимыми веществами, и блокировать ДГТ, а также стимулировать рост новых волос с помощью безопасных факторов роста. К таким средствам относятся сыворотки на основе пептидов, витаминов и растительных экстрактов. При этом они не имеют побочных действий, противопоказаний, синдрома отмены и не вызывают привыкания. Сыворотки с пептидами являются достойной и безопасной альтернативой средствам с миноксидилом и его аналогами, поэтому сегодня уже нет необходимости мириться с недостатками миноксидила.

Источник

Стемоксидин – первая активная молекула, способная «пробудить» спящие волосяные фолликулы.

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Новости

В результате 20-ти летнего исследования стволовых клеток у взрослых учеными L’oreal Research было обнаружено их расположение в волосяных фолликулах. Это научное открытие, положило начало новой эпохи в трихологии – науке о волосах и волосистой части головы. 

Волос за свою жизнь проходит определенный жизненный цикл, который повторяется несколько раз в течение всей жизни и состоит из четырех последовательных фаз: он растет, стабилизируется, а затем выпадает. Перед началом нового жизненного цикла фолликул входит в фазу покоя. В ходе состоянии покоя или сна начинается интенсивное взаимодействие между популяциями стволовых клеток. Этот процесс запускает регенерацию волосяного фолликула, и наступает фаза роста.

До настоящего времени все исследовательские работы были сфокусированы на изучении двух жизненных фаз: анаген и катаген, то есть циклах, когда волос еще существует. Силы ученых были направлены на сохранение существующего волоса. Фаза сна долго оставалась неизученной.

Последние открытия в области биологии волос сделали возможным для ученых выход в новое измерение, в ту область науки, которая еще не была исследована – это «спящие» волосяные фолликулы. Полученные в ходе исследования результаты можно назвать революционными: ученые получили возможность оптимизировать клоногенный потенциал стволовых клеток, который приводит к генерации роста нового волоса в «спящем» волосяном фолликуле.

В ходе исследований, проведенных in vitro, было выявлено, что для оптимального функционирования стволовых клеток волосяного фолликула необходима гипоксическая среда, другими словами среда с низкой концентрацией кислорода.

Халдина Мария Владимировна – кандидат медицинских наук, дерматокосметолог, трихолог, главный врач Клиники углубленного изучения волос «БиоМи Вита», координатор образовательных программ Международной Ассоциации трихологов в России: «Открытие молекулы Стемоксидин сложно переоценить. Волосяные фолликулы в стадии покоя представляют собой резерв, который «проснется» быстрее при воссоздании благоприятных условий. Более трети фолликулов в стадии покоя «пробуждаются» после трех месяцев применения средства. Сокращение продолжительности фазы покоя приводит к более плотному росту новых волос».

Хотя поредение волос традиционно считается мужской проблемой, многие женщины, к сожалению, вынуждены признать, что эта проблема есть и у них тоже. Уменьшение количества волос может иметь множество причин, но дерматологи сегодня предупреждают, что именно напряженный темп жизни и стрессы являются основной причиной потери волос у женщин. Потерю волос можно наблюдать примерно у каждой четвертой женщины в возрасте 35 лет. Существует много видов стрессовых ситуаций, которые в итоге могут привести к потере волос. Стресс становится шоком для всего организма. Как результат волосяные фолликулы задерживаются в фазе покоя. Этот эффект часто наблюдается при беременности, обширных оперативных вмешательствах, потере веса и серьезных стрессах. При этом сама потеря волоса способна в свою очередь стать источником стресса для женщины.

Источник

Стемоксидин что это такое для волос

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Новый подход к стимуляции регенеративного потенциала волос

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(2): 60-68

Гаджигороева А. Г. Новый подход к стимуляции регенеративного потенциала волос. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(2):60-68.
Gadzhigoroeva A G. New approaches to stimulating the hair regenerative potential. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(2):60-68.

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Механизм, побуждающий волосяные фолликулы (ВФ) циклически генерировать волосяное волокно, остается загадкой. Некоторые авторы [1] полагают, что дирижера, регулирующего хореографию жизненных циклов ВФ, в природе не существует, и волосы растут в соответствии со своими стохастическими законами. Надо признать, что в настоящее время ВФ оказался не таким простым и понятным органом, как считалось ранее.

ВФ претерпевает циклические периоды регенерации (анаген), между которыми проходят последовательные стадии дегенерации (катаген) и отдыха (телоген).

В ходе фазы анагена волос растет со скоростью около 0,3 мм в сутки. Продолжительность данной фазы различается в зависимости от конкретного ВФ: она может длиться от 1 года до 10 лет (в среднем 3—4 года). В ходе фазы катагена ВФ прекращает синтез клеток и смещается ближе к поверхности кожи головы. Это короткая фаза, продолжающаяся 2—3 нед. Фаза телогена состоит из двух фаз — фазы экзогена, в ходе которой волос выпадает, и фазы кеногена, во время которой волосяная луковица остается пустой. По окончании данной фазы волос переходит в фазу покоя на 2—5 мес.

В ходе фазы телогена запускается регенерация ВФ, и наступает фаза неогена. В наступающей новой фазе анагена ВФ снова опускается на исходную позицию, и стартует фаза роста — так начинается повторный цикл.

Неоднократная регрессия и самовосстановление ВФ в течение жизни организма предполагает наличие свойств, характерных для тканевых стволовых клеток (СК). СК входят в состав малых клеточных популяций и являются исходными элементами, образующими разные типы клеток и тканей в эмбриональном периоде и постнатальном онтогенезе [2]. Основной характеристикой СК является их способность к самообновлению и возможности дифференцироваться в несколько типов клеток разных органов.

Взрослые СК участвуют в поддержании тканевого гомеостаза и заживлении ран. На основании тщательного морфологического исследования тканей скальпа при разных патологиях волос ученые пришли к выводу, что основная зона генерации СК ВФ находится в зоне bulge, или «выпуклости». Клинические наблюдения демонстрировали, что повреждения клеток в зоне «выпуклости» — небольшом участке наружной оболочки корня ВФ, ограниченном устьем протока сальной железы сверху и местом прикрепления m. еrector pili снизу, являющейся маркером основания неменяющейся (постоянной) части ВФ, ведут к его необратимым изменениям, делая невозможным сохранение тканевого гомеостаза и соответственно дальнейшее функционирование органа.

Двухступенчатый механизм активации ВФ

«Выпуклость» визуально обнаруживается в разные фазы цикла развития волоса как биохимически и морфологически определяемый компартмент (реакционные пространства). В фазе покоя между клетками «выпуклости», развивающимися медленными циклами, и клетками сосочка дермы (СД) наблюдается небольшое скопление клеток, называется герминативными клетками, или волосяным зародышем (ВЗ). Лучше всего ВЗ обнаруживается в фазу телогена, когда он существует как стабильная морфологическая единица. Результаты исследований свидетельствуют о том, что клетки ВЗ происходят из СК «выпуклости», а потомство клеток, покинувших «выпуклость», способно выживать до следующего цикла, пополняя клетки ВЗ. При этом популяция клеток ВЗ морфологически и биологически отличается от клеток «выпуклости». Как и клетки «выпуклости», они находятся в покое в течение большей части фазы телогена цикла развития волоса. Вместе с тем к концу телогена ВЗ активируется, и присутствующие в нем клетки обеспечивают поддержку первых этапов очередного цикла развития волоса. Особенностью клеток ВЗ является приобретаемая способность быстрее реагировать на стимулирующие сигналы дермального сосочка (ДС). Способность клеток ВЗ формировать большие колонии in vitro, обладающие небольшим потенциалом пассирования, отчетливо отличает клетки ВЗ от клеток матрикса, которые в подобных условиях формируют или не формируют единичные колонии [3].

Таким образом, основной функцией клеток ВЗ является поддержка начальных стадий регенерации ВФ. Это согласуется с моделью, согласно которой клетки ВЗ возбуждаются под воздействием сигналов ДС и первыми реагируют на них [5]. В отличие от этого «выпуклость» выполняет функцию поддержания фазы анагена и заключает длительно используемые СК. Можно сказать, что клетки ВЗ поддерживают начальные этапы регенерации волоса, в то время как клетки «выпуклости» обеспечивают поддержание всего процесса [3].

СК ВФ и их ниши

Клональный анализ in vitro показал, что клетки с высоким клоногенным потенциалом содержатся фактически не в зоне «выпуклости», а в более нижней части фолликула, под этой зоной [6—8]. Кроме того, радиационные [9] и диссекционные [10, 11] исследования показали, что клетки, находящиеся выше зоны луковицы ВФ, имеют высокий регенеративный потенциал и что обе — верхняя и более низкая часть человеческого ВФ в состоянии трансдифференцировать и восстанавливать эпидермис [12].

В зависимости от выбранного критерия СК человеческого ВФ могли быть расположены в так называемой области выпуклости или в более низкой части ВФ или в обоих.

Поиск маркеров СК позволял идентифицировать на роль потенциальных кандидатов такие белки, как базонуклин [13], коннексин-43 [14], E-кадерин и b-катенин [15], высокоэкспрессированный b₁-интегрин [16—20], цитокератин-19 (K19) [16—18, 21, 22] и a₆-интегрин [23]. В итоге клетки с высокой экспрессией b₁-интегрина и K19 были предложены как предполагаемые ориентиры СК ВФ.

В ходе изучения экспрессии К19 в терминальном анагеновом фолликуле оказалось, что выявление этих клеток ограниченно двумя областями — нижним и верхним НВК. S. Commo и соавт. продемонстировали повышенную экспрессию b₁-интегрина в нижней и верхней части фолликула и наименее выраженную — в средней части, что предполагало гетерогенность распределения компартментов СК в ВФ [24].

Эти две области несимметрично распространены по всей окружности НВК. Во время катагеновой фазы область нижнего НВК, положительная в отношении К19, движется вверх вместе с клубочком волоса и соединяется во время фазы телогена с K19-положительной частью из верхней области НКВ. Эти две области вновь индивидуализируются в начале следующего анагена [25].

Таким образом, можно сказать, что СК ВФ существуют в двух нишах. Термин «ниша» впервые был предложен в 1978 г. R. Schofield [26] для микроокружения СК, необходимого для ее жизнедеятельности и координации с нуждами организма. Ниша обеспечивает координацию между разными популяциями клеток, регулируя их ориентацию и местоположение в тканевом компартменте, а следовательно, регулирует морфогенез и функции тканей [27].

В основе функционирования ниши лежат многие взаимосвязанные механизмы: межклеточные взаимодействия между СК, а также СК и соседними дифференцированными клетками; взаимодействия между СК и компонентами внеклеточного матрикса [28], регуляция уровня кислорода (наличие или отсутствие гипоксии) [29], факторы роста и цитокины, физико-химическое состояние окружающей среды (рН, концентрация ионов Ca 2+ ) и др.

Ниши СК формируются в процессе онтогенеза. Размер ниши позволяет поддерживать определенное число СК. Избыточные СК дифференцируются при наличии определенного сигнала или подвергаются апоптозу, если его не получают. Таким способом ниши обеспечивают регуляцию числа СК в организме и защищают его от избыточной пролиферации СК [30].

К19 считается геном, индуцируемым гипоксией [32], которая является характеристикой нескольких ниш СК, одним из важных условий для поддержания и функционирования разных их типов. Гипоксия сохраняет способность колониеобразующих клеток образовывать колонии во вторичных культурах [33], независимо от присутствия факторов роста [34]. Например, гемопоэтическим клеткам ниша определяет нормальный темп самообновления и выхода в дифференцировку путем поддержания низких уровней внутриклеточного содержания активных форм кислорода посредством регулирования NADPH-оксидазы [2, 35]. Это способствует сохранению СК в спокойном состоянии с необходимой скоростью самовоспроизведения. Гипоксия является непременным и важнейшим атрибутом костномозговых ниш гемопоэтических СК [36, 37]. Для нижней ниши СК фолликулов человеческого волоса также характерна гипоксическая среда [38].

Ключевым оператором в передаче клеточных сигналов гипоксии является транскрипционный фактор HIF (hypoxia-inducible factor) — HIF-1 и его более клеточно-специфичная изоформа HIF-2 [39]. Фактор гипоксии HIF имеет дуалистические свойства, воздействуя более чем на 60 целевых генов, вовлеченных в метаболизм, ангиогенез, гликолиз. Экспрессия HIF-α и уровень этого белка зависят от концентрации и парциального давления кислорода в крови [40—43]. Повышение активности HIF-α наблюдается в состоянии гипоксии [43]. Ген HIF-α активируется в физиологически важных местах регуляции кислородных путей, обеспечивая быстрые и адекватные ответы на гипоксический стресс, включает гены, регулирующие процесс ангиогенеза, вазомоторный контроль, энергетический метаболизм, эритропоэз и апоптоз.

В исследованиях последних лет показано, что гипоксия способствует сохранению мезенхимальными СК (МСК) их недифференцированного фенотипа, а также положительно влияет на их способность к формированию колоний, пролиферации и миграции/мобилизации. При сниженном напряжении кислорода HIF-α облегчает сигнальную трансдукцию, способствуя самообновлению и торможению дифференцировки нейтральных СК или апоптозу [34]. Периодические гипоксические тренировки ведут к накоплению в тканях большого количества гемопоэтических СК, что может увеличивать общий регенеративный потенциал, который обеспечивается способностью гемопоэтических СК к трансдифференцировке, пластичности и межклеточному взаимодействию [37].

В присутствии кислорода HIF-α разрушается путем гидроксилирования, медиатором реакции выступает пролил-4-гидроксилаза, т.е. деградация HIF-α свидетельствует об условиях нормоксии — нормального содержания кислорода, что нарушает условия существования определенных пулов СК и влияет на функциональную активность органа в целом.

Гипоксия — важный аспект функционирования ниши СК ВФ

Предполагают, что увеличение числа неактивных ВФ при поредении волос связано с меньшим количеством контактов между популяциями СК клеток-предшественников. Выявлена связь между алопецией на коже головы и сокращением популяции прогениторных клеток нижнего резервуара, идентифицируемым по экспрессии CD34 — особого маркера СК нижнего резервуара фолликула [44]. Фаза покоя становится дольше, что приводит к увеличению числа «спящих» фолликулов (рис. 1). Рисунок 1. «Спящий» ВФ (×60). Появление «спящих» ВФ снижает густоту волос (число видимых волос на квадратный сантиметр), и потеря волос становится очевидной.

За решение сложной задачи, направленной на уточнение роли гипоксии в функционировании ниш СК волос, взялись специалисты «L’Oréal Research» — научно-исследовательского центра Л’Ореаль, более 20 лет работающего в области изучения волос.

С целью характеристики распределения СК в ВФ человека в течение цикла роста волос была исследована экспрессия К19 — маркера для предполагаемого эпителиального компартмента, содержащего СК. Обнаружено, что анагеновые ВФ человека содержат два разных резервуара СК в верхней и нижней трети фолликула. Оба резервуара соединяются во время катаген/телогеновой фазы и индивидуализируются вновь во время нового анагена [25] (рис. 2). Рисунок 2. Два резервуара СК ВФ. Up — верхний резервуар, low — нижний.

Учитывая особенность распределения клеток, экспрессирующих К19, этот маркер может быть использован для оценки защитного воздействия активного компонента на популяцию СК ВФ, поскольку присутствие маркера K19 позволяет измерить это воздействие in vitro.

Проведенные исследования основывались на сравнительном анализе сохранения К19-экспрессирующих клеток в популяциях двух групп фолликулов — контрольной и с воздействием активного компонента.

Гипоксия является характеристикой нескольких ниш СК. Насколько данный факт важен для функционирования ниши СК и клеток-предшественников в ВФ? С этой целью в человеческом анагеновом ВФ были проанализированы экспрессия и локализация нескольких протеинов, индуцируемых в гипоксической среде. Также проведены исследования in vitro, целью которых являлось изучение степени влияния гипоксии на популяцию регенеративных эпителиальных клеток, взятых из человеческого ВФ, и анализ гипоксии-подобного влияния мощного химического ингибитора деградации HIF-α как на фолликулы, так и на изолированные клеточные популяции.

Результаты исследований Научно-исследовательского центра «L’Oréal Research» по изучению влияния гипоксии на рост волос in vitro и ex vivo

В ВФ человека проанализирована экспрессия двух индуцируемых гипоксической средой протеинов — карбоангидразы IX (CA IX) [32, 45] и переносчика глюкозы 1 (GLUT1) [32, 46].

Оба протеина предпочтительно выделялись базальным слоем НВК в нижнем отделе анагеновых фолликулов. Субпопуляция клеток СА IX+ казалась позитивной в отношении К19 и CD34, являющихся протеиновыми маркерами СК и клеток-предшественников нижнего резервуара СК человеческих фолликулов. Эти наблюдения позволили сделать вывод: в верхнем и нижнем резервуарах СК микросреда существенно различается, и гипоксическая среда характерна только для нижнего резервуара.

Для того чтобы лучше понять влияние гипоксической среды на популяции СК и клеток-предшественников, находящихся в НВК, а также в более глобальном смысле — на регенерацию волоса, проведено несколько анализов ex vivo. Культуры клеток волос, а также первичные клетки из НВК культивировали в условиях гипоксии (3% О₂) и нормоксии (21% О₂). Одновременно был протестирован диэтилпиридин-2,4-дикарбоксилат, мощный трансмембранный ингибитор пролил-4-гидроксилазы (Р4Н) названный Стемоксидином (US патент 7,598,278B2), на наличие гипоксии-подобного эффекта [47].

Медиатором гипоксического сигнала являлся индуцируемый гипоксией транскрипционный фактор HIF-1, состоящий из α- и β-гетеродимеров. Регуляция α-субъединицы является кислородзависимым процессом и происходит через медиацию Р4Н-гидроксилирования, которая в свою очередь медиирует протеосомальную деградацию [48].

Для выявления молекулы, способной оказать замедляющее действие на пролингидроксилазу, в «L’Oréal Research» исследовали и протестировали более 100 молекул, которые предположительно могли оказывать подобное воздействие. Долгие поиски показали, что предшественник Стемоксидина (Stemoxydine) является самой эффективной молекулой для замедления активности пролингидроксилазы. Эта молекула-предшественник была оптимизирована и запатентована «L’Oréal Research» под названием Стемоксидин. Поскольку Стемоксидин является сложным диэфиром, молекулы этого типа могут оптимально действовать внутри клетки (рис. 3). Рисунок 3. Молекула Стемоксидина — сложный диэфир.

Ожидалось, что Стемоксидин должен стабилизировать экспрессию HIF-α даже в присутствии кислорода за счет ингибирования пролил-4-гидроксилазы.

Эксперименты с применением вестерн-блоттинга проведены на клеточных культурах, которые выдерживали в условиях гипоксии (3% О₂), с кислородом (21% О₂), а также с 300 млМ Стемоксидина и без него в течение 24, 48 и 72 ч. Повышение протеинового уровня HIF-α наблюдалось через 24 и 48 ч в культурах, инкубированных в гипоксической среде, а также через 48 и 72 ч в культурах, содержащих Стемоксидин. Таким образом, экспериментальные данные подтвердили, что Стемоксидин стабилизирует протеиновый уровень HIF-α в такой же степени, как и гипоксия.

Для того чтобы оценить влияние стабилизации HIF-1 на транскрипцию генов, проведен транскрипторный анализ уровня экспрессии 11 генов в ВФ, потенциально регулируемых гипоксией. Анализ на фолликулах, культивированных ex vivo, проведен при гипоксии и нормоксии, в присутствии и без Стемоксидина. В ходе анализа, проведенного в 2 промежутках времени, выяснилось, что гипоксия усиливает экспрессию 4 генов (SLC2A1, CA9, EGLN3 и BNIP3) и снижает экспрессию 2 генов (COX4i1 и FGFBP1). Также установлено, что экспрессия генов FGF2, EPO, HIF-α снижается через 24 ч культивации в условиях гипоксии. Обработка Стемоксидином не модифицировала профиль экспрессии генов так, как это происходило в гипоксической среде, но гены, экспрессия которых усиливалась Стемоксидином, вырабатывались также в большей степени и при гипоксии; в то время как гены, экспрессия которых в присутствии Стемоксидина снижалась, аналогично реагировали и при культивации в условиях гипоксии.

Для того, чтобы более детально исследовать влияние гипоксии на функции СК и клеток-предшественников, проведен тест на колониеобразующую эффективность клеток (CFE-test), взятых из НВК. Считается, что сильный клоногенный потенциал является характеристикой СК и клеток ранних предшественников, в то время как дифференцированные кератиноциты теряют клонообразующий потенциал [49].

Клеточные клоны, полученные при культивировании в гипоксической среде или при нормоксии, но в присутствии Стемоксидина, имели более низкую плотность клеток и меньшую дифференциацию по краям колоний, чем колонии, культивированные в условиях нормоксии. Это позволило сделать вывод о том, что состояние гипоксии поддерживает жизнедеятельность и усиливает автоматическое обновление СК ВФ.

Таким образом, результаты проведенных in vitro тестов свидетельствуют о том, что гипоксия может являться важным регулятором регенеративной способности СК и клеток-предшественников, и, возможно, присутствует в человеческом ВФ. Молекулы, которые имитируют сигналы гипоксии, такие как Стемоксидин, могут быть применены для поддержания роста волос и нормализации циклов в ВФ.

Изучение клинической эффективности 5% раствора Стемоксидина у пациентов с андрогенетической алопецией

Для изучения возможного влияния Стемоксидина на рост волос проведено исследование в большой группе пациентов с андрогенетической алопецией. Именно при этой форме потери волос A. Luis и соавт. [44] продемонстрировали снижение пула CD34hi-клеток нижнего резервуара СК ВФ.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании проведен сравнительный анализ эффективности 5% водно-спиртового лосьона Стемоксидина в составе средства Виши Деркос Неоженик и водно-спиртового лосьона (плацебо).

В исследовании приняли участие 100 мужчин-добровольцев 18—55 лет, с клиническими признаками явного выпадения волос в III—IV стадии алопеции (классификация Гамильтона в модификации Норвуда). Однократные аппликации тестируемых продуктов наносили 2 раза в сутки. Продолжительность лечения составила 3 мес. С целью объективной оценки роста волос в начале и в конце лечения проводили фототрихограмму: на макушке выбривали небольшой (около 1 см 2 ) участок, на котором наблюдалось прогрессирующее выпадение волос. Зону помечали с помощью микромечения (точечной татуировки), а затем фотографировали. Через 3 мес зону, выделенную с помощью микромечения, повторно брили и фотографировали. Сравнение двух фотографий позволяет количественно оценить изменение общей густоты волос на 1 см 2 для каждого участника исследования [50].

После 3-месячного курса лечения у добровольцев, использовавших 5% лосьон Стемоксидина, густота волос значительно повысилась без изменения в соотношении фолликулов в фазах анаген/телоген (рис. 4). Рисунок 4. Фототрихограмма: зона, выделенная с помощью микроме- чения, до (а) и после (б) воздействия 5% лосьона Стемоксидина. Объективные исследования показали увеличение густоты волос на 4% за 3 мес по сравнению с группой плацебо и 7,6% без учета плацебо. Более 1 /₃ волосяных луковиц в стадии покоя восстановили свою активность.

Субъективно добровольцы отмечали значительное увеличение количества волос на голове и их объема, увеличение скорости их роста. Также их легче стало укладывать. Результаты клинической балльной оценки свидетельствуют о том, что лосьон хорошо переносится [51].

Средство Виши Деркос Неоженик, содержащее молекулу Cтемоксидин с биомиметическим эффектом, — новый подход к возобновлению регенерации волос

Результаты продолжительного (более 14 лет) наблюдения, проведенного среди взрослых, продемонстрировали, что средняя продолжительность анагена в ВФ скальпа с возрастом сокращается [50]. Телоген остается постоянным в течение 3 мес, в то время как возвращение к анагену отсрочивается. Этот период между выпадением волоса и началом следующего анагена назвали «скрытой фазой» или кеногеном. Сокращение продолжительности анагена и продление кеногена происходит в большей степени у мужчин с андрогенетическим облысением. Вполне вероятно, что аналогичные возрастные изменения в цикле роста волос также встречаются и у женщин [53]. Эти два изменения в цикличности роста волос с возрастом — сокращение продолжительности анагена и продление кеногена — приводят к потере плотности и объема волос.

Доступные лекарственные средства против выпадения волос действуют, сокращая кеноген и продлевая анаген в волосах большого диаметра, не изменяя полностью миниатюризацию. Этот эффект характерен для финастерида [54] и ввиду скорости ответа лечения для миноксидила [55]. Средство Виши Деркос Неоженик, содержащее Стемоксидин – первую молекулу с биомиметическим эффектом, восстанавливает рост волос путем имитации условий, поддерживающих клоногенную способность СК ВФ.

Проведенные in vitro тесты колониеобразующей эффективности, представленные в данной статье, показывают, что гипоксия является важным регулятором регенеративной способности СК и клеток-предшественников, и, возможно, присутствует в человеческом ВФ. Использование молекулы с биомиметическим эффектом демонстрирует абсолютно новый подход к восстановлению регенеративного потенциала волос и позволяет оптимизировать лечение длительно существующего облысения. Специфическое влияние Стемоксидина направлено на ингибирование фермента пролил-4-гидроксилазы, действие которого ограниченно зоной экспрессии HIF-α, что обусловливает влияние средства Виши Деркос Неоженик исключительно на область нижнего резервуара СК ВФ с гипоксической средой.

Источник