Следовой системный синтез олигоклональных igg что это
Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)
Обнаружение в ликворе и сыворотке крови олигоклональных иммуноглобулинов G (IgG) для диагностики и оценки прогноза рассеянного склероза.
Олигоклональные антитела в спинномозговой жидкости и крови, олигоклональные полосы, анализ ликвора и крови при рассеянном склерозе.
Oligoclonal IgG (CSF, Serum); Oligoclonal bands, isoelectric focusing.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, ликвор.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Рассеянный склероз – заболевание центральной нервной системы, которое чаще встречается у женщин в молодом возрасте (до 55 лет). В некоторых случаях он проявляется в виде достаточно характерных симптомов (например, преходящего нарушения зрения в результате неврита), однако чаще наблюдаются неспецифические признаки, например слабость или покалывание в руках и ногах. Учитывая, что эти признаки могут наблюдаться и при многих других неврологических заболеваниях, диагноз «рассеянный склероз» невозможно установить на основании только клинической картины. Для точной диагностики этого заболевания используют лабораторные методы.
Одним из методов диагностики рассеянного склероза является анализ спинномозговой жидкости на наличие олигоклональных иммуноглобулинов G. Олигоклональные IgG определяются в виде нескольких пиков концентрации IgG при электрофорезе белков ликвора («олиго» – «несколько»). В норме в ликворе не выявляются никакие моно-, олиго- или поликлональные иммуноглобулины. У пациентов с рассеянным склерозом IgG могут быть выявлены в 85-95 % случаев. Роль этих иммуноглобулинов в развитии рассеянного склероза не ясна, однако показано, что они синтезируются В-лимфоцитами в ликворе в областях, прилегающих к зоне демиелинизации (повреждения демиелиновой оболочки мозга), что, по-видимому, указывает на аутоиммунную природу заболевания. Следует отметить, что олигоклональные IgG не являются специфическим признаком рассеянного склероза и могут быть обнаружены при многих других заболеваниях ЦНС, таких как криптококковый менингит, нейросифилис или васкулит с поражением сосудов головного мозга. С учетом этого исследование ликвора на олигоклональные IgG служит в настоящий момент дополнительным диагностическим тестом. Его роль значительно возрастает, если результаты основного диагностического теста (МРТ) неоднозначны.
Результаты анализа ликвора на олигоклональные IgG необходимо всегда интерпретировать с учетом результатов исследования сыворотки крови на олигоклональные IgG, что было учтено при составлении этого анализа. Такой подход позволяет дифференцировать заболевания, протекающие с изолированным интратекальным синтезом IgG (рассеянный склероз), от системных заболеваний, при которых появление олигоклональных IgG в ликворе является лишь отражением их усиленного системного, но не интратекального синтеза (например, синдром Гийена – Барре). Наличие в ликворе 2 и более пиков концентрации иммуноглобулинов, отсутствующих в сыворотке крови, – доказательство их истинного интратекального синтеза. Для рассеянного склероза типично наличие олигоклональных IgG в ликворе при нормальной картине электрофореза белков сыворотки крови. Наличие одинаковых олигоклональных полос как в ликворе, так и в сыворотке крови не характерно для рассеянного склероза, а указывает на какое-либо системное воспалительное заболевание (например, СКВ). Наличие разного количества олигоклональных полос или их разной формы в ликворе и в сыворотке крови также может указывать на наличие сочетанной патологии, например рассеянного склероза и саркоидоза.
Кроме того, для дифференциальной диагностики рассеянного склероза и других заболеваний могут быть исследованы и другие параметры ликвора: уровень белка, количество и состав клеток. Так, для рассеянного склероза более характерно умеренное увеличение концентрации белка (уровень белка более 100 мг/дл – не характерный для этого заболевания признак) и плеоцитоз менее 50-100 лимфоцитов.
На сегодняшний день самым лучшим методом определения олигоклональных IgG является изоэлектрическое фокусирование, представляющее собой разновидность метода электрофореза. Другие иммуноглобулины (IgA, IgM, свободные легкие цепи иммуноглобулинов) реже используются в диагностике рассеянного склероза.
Считается, что обнаружение олигоклональных IgG связано с более быстрым прогрессированием заболевания, поэтому исследование этих антител может быть также использовано для прогноза заболевания.
Важно отметить, что обнаружение олигоклональных IgG в ликворе при отсутствии каких-либо клинических симптомов или признаков демиелинизациии на МРТ не означает ни наличия рассеянного склероза, ни повышенного риска этого заболевания. Лабораторные тесты не могут быть использованы в отдельности от других методов обследования для постановки этого диагноза.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Тип синтеза IgG: поликлональный IgG.
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Невролог, врач общей практики, терапевт.
Литература
Подписка на новости
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
Олигоклональный иммуноглобулин IgG (ликвор и кровь) в Масы
Рассеянный склероз представляет собой аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, при прогрессировании приводящее к нейродегенерации и инвалидизации больного. Выявление олигоклональных иммунолобулинов класса G является одним из методов подтверждения диагноза.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Олигоклональный иммуноглобулин IgG (ликвор и кровь)?
Подробное описание исследования
Нервные клетки (нейроны) состоят из тела и отростков — дендритов и аксонов, — которые участвуют в проведении нервного импульса и достигают длины в несколько десятков сантиметров. Большое количество отростков нейронов покрыто так называемой миелиновой оболочкой — миелином. Она образована выростами глиальных — соединительнотканных — клеток и выполняет защитную, питательную, проводниковую и другие функции.
Демиелинизирующие расстройства представляют собой состояния, проявляющиеся разрушением миелина центральной нервной системы (ЦНС). Рассеянный склероз (РС) наиболее частое заболевание из этой группы, оно является аутоиммунной патологией и характеризуется хроническим воспалением, демиелинизацией, глиозом (рубцеванием) нервной ткани и потерей нейронов. РС может иметь ремиттирующее (рецидивирующее) или прогрессирующее течение. Поражения в головном мозге развиваются в разных его областях.
Одним из механизмов иммунной защиты в норме является выработка антител (иммуноглобулинов, Ig), которые относятся к гамма-глобулиновым белкам сывороточной фракции крови. По своей природе антитела представляют собой гликопротеиды — молекулы, содержащие углевод и белок — и делятся на пять классов: IgA, IgM, IgG, IgE, IgD. Они различаются по структуре и выполняемым функциям, но имеют схожее строение.
Олигоклональные полосы — это полосы, видимые при лабораторных методах разделения белков (изоэлектрофокусирования) сыворотки крови пациента или спинномозговой жидкости. Они образованы одноименными иммуноглобулинами (олигоклональные иммуноглобулины). Их использование получило широкое применение при диагностике РС. Олигоклональные IgG присутствуют в спинномозговой жидкости более чем у 95% пациентов с РС и считаются лабораторным маркером заболевания.
Рассеянным склерозом страдают около 2,5 миллионов человек во всем мире. Заболевание обычно проявляется в молодом возрасте: от 15-ти до 40-ка лет. Среди факторов, способствующих развитию РС, выделяют:
Клиническое течение и исход может быть чрезвычайно разнообразным: от благоприятного состояния до быстро развивающегося и приводящего к потере трудоспособности заболевания. До определенной стадии демиелинизации рассеянный склероз в большинстве случаев клинически не проявляется.
Начало клинических проявлений может быть внезапным или скрытым. Нередко пациент может не обращаться за медицинской помощью в течение нескольких месяцев или лет. Симптомы рассеянного склероза чрезвычайно разнообразны и зависят от локализации и тяжести поражений в ЦНС. К наиболее частым проявлениям заболевания относят:
Определение специфических для болезни олигоклональных иммуноглобулинов IgG является ключевым моментом в диагностике рассеянного склероза. В ходе исследования анализируется наличие данных молекул как в ликворе (спинномозговой жидкости), так и в крови.
Следовой системный синтез олигоклональных igg что это
Обнаружение в ликворе и сыворотке крови олигоклональных иммуноглобулинов G (IgG) для диагностики и оценки прогноза рассеянного склероза.
Олигоклональные антитела в спинномозговой жидкости и крови, олигоклональные полосы, анализ ликвора и крови при рассеянном склерозе.
Oligoclonal IgG (CSF, Serum); Oligoclonal bands, isoelectric focusing.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, ликвор.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Рассеянный склероз – заболевание центральной нервной системы, которое чаще встречается у женщин в молодом возрасте (до 55 лет). В некоторых случаях он проявляется в виде достаточно характерных симптомов (например, преходящего нарушения зрения в результате неврита), однако чаще наблюдаются неспецифические признаки, например слабость или покалывание в руках и ногах. Учитывая, что эти признаки могут наблюдаться и при многих других неврологических заболеваниях, диагноз «рассеянный склероз» невозможно установить на основании только клинической картины. Для точной диагностики этого заболевания используют лабораторные методы.
Одним из методов диагностики рассеянного склероза является анализ спинномозговой жидкости на наличие олигоклональных иммуноглобулинов G. Олигоклональные IgG определяются в виде нескольких пиков концентрации IgG при электрофорезе белков ликвора («олиго» – «несколько»). В норме в ликворе не выявляются никакие моно-, олиго- или поликлональные иммуноглобулины. У пациентов с рассеянным склерозом IgG могут быть выявлены в 85-95 % случаев. Роль этих иммуноглобулинов в развитии рассеянного склероза не ясна, однако показано, что они синтезируются В-лимфоцитами в ликворе в областях, прилегающих к зоне демиелинизации (повреждения демиелиновой оболочки мозга), что, по-видимому, указывает на аутоиммунную природу заболевания. Следует отметить, что олигоклональные IgG не являются специфическим признаком рассеянного склероза и могут быть обнаружены при многих других заболеваниях ЦНС, таких как криптококковый менингит, нейросифилис или васкулит с поражением сосудов головного мозга. С учетом этого исследование ликвора на олигоклональные IgG служит в настоящий момент дополнительным диагностическим тестом. Его роль значительно возрастает, если результаты основного диагностического теста (МРТ) неоднозначны.
Результаты анализа ликвора на олигоклональные IgG необходимо всегда интерпретировать с учетом результатов исследования сыворотки крови на олигоклональные IgG, что было учтено при составлении этого анализа. Такой подход позволяет дифференцировать заболевания, протекающие с изолированным интратекальным синтезом IgG (рассеянный склероз), от системных заболеваний, при которых появление олигоклональных IgG в ликворе является лишь отражением их усиленного системного, но не интратекального синтеза (например, синдром Гийена – Барре). Наличие в ликворе 2 и более пиков концентрации иммуноглобулинов, отсутствующих в сыворотке крови, – доказательство их истинного интратекального синтеза. Для рассеянного склероза типично наличие олигоклональных IgG в ликворе при нормальной картине электрофореза белков сыворотки крови. Наличие одинаковых олигоклональных полос как в ликворе, так и в сыворотке крови не характерно для рассеянного склероза, а указывает на какое-либо системное воспалительное заболевание (например, СКВ). Наличие разного количества олигоклональных полос или их разной формы в ликворе и в сыворотке крови также может указывать на наличие сочетанной патологии, например рассеянного склероза и саркоидоза.
Кроме того, для дифференциальной диагностики рассеянного склероза и других заболеваний могут быть исследованы и другие параметры ликвора: уровень белка, количество и состав клеток. Так, для рассеянного склероза более характерно умеренное увеличение концентрации белка (уровень белка более 100 мг/дл – не характерный для этого заболевания признак) и плеоцитоз менее 50-100 лимфоцитов.
На сегодняшний день самым лучшим методом определения олигоклональных IgG является изоэлектрическое фокусирование, представляющее собой разновидность метода электрофореза. Другие иммуноглобулины (IgA, IgM, свободные легкие цепи иммуноглобулинов) реже используются в диагностике рассеянного склероза.
Считается, что обнаружение олигоклональных IgG связано с более быстрым прогрессированием заболевания, поэтому исследование этих антител может быть также использовано для прогноза заболевания.
Важно отметить, что обнаружение олигоклональных IgG в ликворе при отсутствии каких-либо клинических симптомов или признаков демиелинизациии на МРТ не означает ни наличия рассеянного склероза, ни повышенного риска этого заболевания. Лабораторные тесты не могут быть использованы в отдельности от других методов обследования для постановки этого диагноза.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Тип синтеза IgG: поликлональный IgG.
Что может влиять на результат?
Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови
Описание
Синонимы (rus): Олигоклональные полосы, ОКП, олигоклональные антитела, олигоклональные иммуноглобулины
Синонимы (eng): Oligoclonal bands
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Олигоклональный синтез IgG в сыворотке и ликворе. Определение паттерна синтеза (I, II, III, IV, V паттерн)
Метод(и): Изоэлектрофокусирование
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)
Тест Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики рассеянного склероза. Данный тест используется в критериях диагностики рассеянного склероза McDonald’s от 2018 года. Обнаружение олигоклонального белка основано на выявлении множества характерных олигоклональных полос (ОКП) в геле, в то время как в норме в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и сыворотке крови отмечается поликлональный синтез (первый тип). Для рассеянного склероза типичен олигоклональный ответ в ЦСЖ (>2 ОКП) и поликлональный в крови (ОКП отсутствуют). Этот вариант соответствует второму типу синтеза по рекомендациям Anderson et al. 1994. Реже, при рассеянном склерозе отмечается олигоклональный синтез в ЦСЖ, в то время как в периферической крови отмечаются лишь единичные ОКП (третий тип). Олигоклональный синтез в ЦСЖ и сыворотке (четвертый тип) практически не отмечается при рассеянном склерозе. Моноклональный синтез (5 тип) отмечается при парапротеинемиях и лимфомах. Рекомендуется дополнять выявление ОКП в ликворе исследованием Qalb для исключения другой патологии центральной нервной системы.
Когда назначается
Диагностика и дифференциальный диагноз рассеянного склероза. Проведение дифференциальной диагностики воспалительных и демиелинизирующих заболеваний с заболевания центральной нервной системы другой этиологии.
Подготовка к анализу
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Интерпретация
При отсутствии олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе и сыворотке значительно снижается вероятность невоспалительного генеза поражения ЦНС либо острого воспаления в результате инфекционной, неопластической или иной природы. Отсутствие олигоклонального синтеза в значительной мере снижает вероятность диагноза демиелинизирующего заболевания. Тест может быть ложно отрицательным у 10-15% пациентов с демиелинизирующей патологией, чаще при небольшом количестве очагов и их глубоком залегании. 2 тип олигоклонального синтеза иммуноглобулинов характерен для демиелинизирующих заболеваний. Редко отмечается при нейроборрелиозе и нейросаркоидоза, герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите, а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах. 3 тип синтеза иммуноглобулинов встречается при хронических демиелинизирующих заболеваниях, а также при поражениях ЦНС на фоне заболеваний аутоиммунной природы: системная красная волчанка, постинфекционные энцефалиты, нейросаркоидоз, редко при энцефалиты инфекционной этиологии (нейроборрелиоз, нейросифилис и герпес). В случае 3 типа синтеза рекомендуется проведение расширенного лабораторного исследования, включающего исследование индекса альбумина и скрининга на системные аутоиммунные заболевания. 4 тип синтеза иммуноглобулинов характерен для генерализованных процессов с вовлечением гемато-энцефалического барьера, в частности боррелиоза, нейросифилиса, синдрома Гийен-Барре и других демиелинизирующих полирадикулоневритов, менингоэнцефалитах на фоне ВИЧ инфекции, грибкового менингоэнцефалита. 5 тип синтеза иммуноглобулинов указывает на моноклональный характер иммуноглобулина в сыворотке и ликворе. Выявление 5 типа синтеза требует дообследования крови для выявления моноклонального компонента с помощью иммунофиксации.
Диагностика рассеянного склероза
Существуют 4 группы пациентов по длительности продолжительности жизни после диагностики рассеянного склероза:
первая – пациенты, у которых заболевание выявлено на ранних стадиях. На фоне адекватного лечения средняя продолжительность их жизни приближается к сроку жизни здоровых людей (примерно на семь лет короче)
вторая – пациенты, у которых диагноз впервые установлен в возрасте 50 лет. Средняя продолжительность при адекватной терапии около 70 лет.
четвертая – пациенты с молниеносным течением болезни. Продолжительность их жизни менее десяти лет после установления диагноза.
Эти данные демонстрируют необходимость наиболее ранней диагностики рассеянного склероза и начала терапии.
Для установления диагноза рассеянный склероз необходимо сочетания клинических и радиологических признаков (6). Два наиболее значимых изменения внесенных в пересмотр 2017 года (6):
Критерии
Установка диагноза рассеянный склероз может быть выполнена при соблюдении любых из пяти нижеперечисленных групп критериев, в зависимости от количества клинических атак (6):
Диссеминация в пространстве требует наличия 1 и более T2-гиперинтенсивных очагов (≥3 мм по длинной оси), симптоматических и/или асимптоматических, типичных для рассеянного склероза, в двух или более из следующих локализаций (6):
Стоит обратить особое внимание, что T2-гиперинтенсиные очаги в зрительном нерве у пациентов с оптикомиелитом не могут быть использованы в критериях McDonald от 2017 года (6).
Диссеминация во времени (6) :
Первично прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) требует наличие (6):
Олигоклональный иммуноглобулин IgG
Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе в настоящее время наиболее точный лабораторный тест для диагностики рассеянного склероза на всех стадиях. Этот метод позволяет оценить изменения клональности иммуноглобулинов в ходе хронического иммунного ответа в центральной нервной системе. Если при остром воспалении иммунный ответ в подавляющем большинстве случаев является поликлональным, то при хронизации нарастает число тех клонов иммунных клеток, которые активно взаимодействуют со своими антигенами. Ответ выражается в появлении «олигоклонального иммуноглобулина», что свидетельствует о трансформации специфического иммунного ответа, указывая тем самым на хроническое воспаление в центральной нервной системе.
Метод изоэлектрофокусирования позволяет «сфокусировать» молекулы IgG. Повышение количества идентичных молекул IgG какого-либо клона проявляется в виде четкой тонкой полосы. Поликлональный профиль характеризуется диффузной картиной распределения IgG. Олигоклональный профиль характеризуется наличием двух и более четких полос. Поэтому, помимо термина «олигоклональный IgG», применяют термин «олигоклональные полосы» (англ.: oligoclonal bands или OCB).
Однако необходимо сопоставить клональность иммуноглобулинов в ликворе и в сыворотке крови. Это позволяет выявить случаи, когда олигоклональный иммуноглобулин, проникает через гематоэнцефатический барьер из крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной этиологии. Кроме поликлонального и олигоклонального, обнаруживается моноклональный профиль IgG, который может выявляться при онкогематологических заболеваниях.
Олигоклональный IgG (2 тип синтеза) выявляется у 75-95% пациентов с рассеянным склерозом и в сочетании с данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет своевременно установить диагноз у 70-95% пациентов. Обнаружение олигоклонального IgG на этапе дебюта заболевания (клинически изолированный синдром) позволяет с вероятностью 72-91% предсказать развитие достоверного рассеянного склероза. Отсутствие олигоклонального IgG при остром диссеминированном энцефаломиелите позволяет исключить диагноз рассеянного склероза.
Выявление олигоклонального IgG не абсолютно специфично для рассеянного склероза, поскольку в цереброспинальной жидкости олигоклональный IgG может быть выявлен при нейроборрелиозе и нейросаркоидозе (в 60%), герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите (в 11-50%), а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах. При воспалительных заболеваниях, отличных от рассеянного склероза, чаще выявляют 3 и 4 типы синтеза. В совокупности с клиническими и инструментальными находками, а также расширенным анализом цереброспинальной жидкости, выявление олигоклонального IgG позволяет значительно улучшить проведение дифференциального диагноза поражений центральной нервной системы.
Тест является качественным, так как точное число полос не имеет клинического значения. На обнаружение олигоклонального IgG указывает выявление двух и более четких полос после иммуноблоттинга электросфокусированного IgG. Выделяют 5 вариантов синтеза иммуноглобулинов. Для рассеянного склероза наиболее характерен 2-й тип синтеза, 3-й тип может встречаться на фоне других аутоиммунных заболеваний, затрагивающих ЦНС с минимальной системной продукцией олигоклонального IgG. При генерализованном хроническом воспалении (обычно инфекционной природы) с вовлечением гематоэнцефалического барьера, обычно инфекционной природы, выявляется 4 тип синтеза. И наконец, при множественной миеломе и других парапротеинемиях определяется 5 тип синтеза – моноклональный синтез. (7)