Синдром рубинштейна тейби что это такое
Синоним синдрома Рубинштейна. S. Rubinstein—Taybi.
Определение синдрома Рубинштейна. Своеобразное расстройство развития со слабоумием, черепно-нижнечелюстно-лицевой дисморфией и пороками развития конечностей. Относится к синдромам дуги нижней челюсти и синдромам черепно-нижнечелюстно-лицевой дисморфии. По-видимому, синдром близок с S. Silver и S. Russell.
Авторы. Rubinstein J. Н. — современный американский детский психиатр, Цинцинатти, штат Огайо. Taybi Hooshang — современный американский рентгенолог, Индианаполис, штат Индиана. Впервые синдром описали в 1962 —1963 гг. Rubinstein и Taybi совместно; Coffin в 1964 г. предложил название «S. Rubinstein».
Симптоматология синдрома Рубинштейна:
1. Малый рост.
2. Значительная задержка умственного развития, а также нарушения статических и психомоторных функций. Интеллектуальный уровень значительно ниже нормы.
3. Своеобразное характерное лицо резко выступающий «клювовидный нос» с выдающейся спинкой носа, гипертелоризмом, страбизмом, птозом (преимущественно односторонним), выступающим лобным бугром, асимметрией бровей, глубоким расположением ушных раковин, умеренно выраженной дисплазией, часто с naevus flammeus, убегающей подбородочно-ротовой линией, аномалиями расположения зубов и прикуса, готическим расположением неба.
4. Глаза: гиперметропия, астигматизм; наблюдают также катаракту, колобом радужной оболочки, одностороннюю экзофтальмию и атрофию зрительного нерва.
5. Череп: микроцефалия; длинный, длительное время не закрывающийся большой родничок.
6. Характерные изменения кистей и стоп (дифференциально-диагностический признак): расширение, укорочение и уплощение фаланг больших пальцев кистей и стоп; иногда клинодактилия I и V пальцев, радиальная полидактилия. Паронихии.
7. Аномалии скелета: задержка развития костей, аномалии позвонков, ребер и таза со сколиозом, pectus excavatum или carinatum, дисплазия грудной клетки и др.
8. В части случаев имеются также пороки развития внутренних органов, например, врожденные пороки сердца, фиброз эндокарда, дисплазия почек и мочевого пузыря, крипторхизм, дисплазия полового члена и др.
9. Общая гипотония мускулатуры, повышение коленных рефлексов, слабость осанки.
10. Анамнестические данные: в отдельных случаях отмечают недостаточный вес при рождении, слабость сосания груди, позднее развитие зубов.
11. Отсутствие хромосомных аномалий (дифференциально-диагностический признак).
Этиология и патогенез. Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, в OMIM соответствует #180849. Является следствием мутации в гене CREB-связывающего белка (56,6% случаев). Локус синдрома расположен на участке р13.3 хромосомы 16 (16р13.3). Тем не менее, семейных случаев заболевание не отмечено.
Дифференциальный диагноз. S. Russel (см.). S. Silver (см.). S. Lejeune (см.). S. Franceschetti I (см.). S. Hallermann (см.). S. (Cornelia) de Lange I (см.). S. Freeman—Sheldon (см.). Брахидактилия. S. Grob (см.). S. Papillon-Leage—Psaume (см.). S. Waardenburg (см.). S. Weyers (см.). S. Ulbrich— Frichtiger (см.). Синдром черепно-нижнечелюстно-лицевой дисморфии. S. Patau (см.). S. Holt—Oram (см.). S. Edwards (см.). Синдромы дуги нижней челюсти.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Синдром Рубинштейна-Тейби
В России крайне сложно найти квалифицированного специалиста по лечению редких заболеваний. Синдром Рубинштейна – Тейби встречается всего у одного из 100 000 – 125 000 новорожденных. Поэтому родители детей с этим синдромом часто сталкиваются с тем, что врачи не могут назначить адекватной терапии. Тем более, что каждый такой ребенок уникален — симптомы СРТ очень сильно варьируются от человека к человеку.
Что нужно знать о синдроме
Почему это случилось с нами, ведь мы не пьем, не курим и тщательно готовились к появлению малыша? Именно это вопрос первым задают себе родители ребенка с синдромом Рубинштейна-Тейби. Ответим сразу, вы здесь совершенно ни при чем.
СРТ — генетическое заболевание, которое в большинстве случаев является результатом спонтанной мутации некоторых генов и хромосом. Это значит, что образ жизни родителей никоим образом не влияет на появление ребенка с синдромом. Риск рождения второго малыша с тем же заболеванием — ниже 1%. Однако, если синдром есть у одного из родителей, риск возрастает до 50%.
Среди детей с СРТ количество девочек и мальчиков одинаково. У 60% пациентов синдром вызван мутацией гена CREBBP, у 3–8% — гена EP300. В отдельных тяжелых случаях полностью отсутствует генетический материал из короткого (р) плеча 16-й хромосомы, где содержится все тот же ген CREBBP. В остальных случаях определить причину не удается.
Диагностика СРТ
Первоначально врачи ставят диагноз на основе внешних проявлений. Давайте посмотрим, с какой частотой встречаются те или иные симптомы СРТ:
100% — деформация первых пальцев кистей и стоп
93% — антимонголоидный разрез глаз
93% — высокое арковидное небо
90% — клювовидный нос
74% — деформация ушных раковин
72% — широкая переносица
72% — недоразвитие крыльев носа
58% — аномалии рефракции
Из внешних признаков также отмечают выступающий лоб с низкой линией роста волос, приподнятые брови, глазные складки, опущение век. Достаточно много пациентов с аномалиями позвоночника, грудины и тазовых костей. Кроме того, дети с СРТ отстают в росте от своих ровесников, страдают от микроцефалии и задержки умственного развития разной степени. Иногда бывают сложности с приемом пищи.
Есть проблемы и с внутренними органами. Наибольшего внимания врачей требуют сердечно-сосудистая и мочеполовая система.
Для уточнения диагноза назначают рентген, КТ, МРТ, ЭЭГ и ЭКГ. Для дополнительного подтверждения проводят генетическое тестирование.
Как помочь детям с синдромом Рубинштейна-Тейби
Из-за обширного спектра патологий детей с СРТ должны наблюдать сразу несколько врачей специалистов — так, как это делают в Детской больнице Цинциннати (Cincinnati Children’s Hospital). Она специализируется, в том числе, на лечении редких заболеваний, поэтому здесь очень эффективно реабилитируют самые сложные случаи.
Хорошего эффекта удается добиться за счет нескольких факторов:
Большой опыт в лечении пациентов с СРТ . Доктор Рубинштейн, который в соавторстве с доктором Тейби первым описал симптомы заболевания, был профессором педиатрии Медицинского колледжа университета Цинциннати. Именно он основал Отделение педиатрии развития и поведения в Детской больнице Цинциннати. С тех пор здесь функционирует специализированная Программа синдрома Рубинштейна – Тейби, занимающая ведущее место в мире по лечению и ведению пациентов с СРТ.
Индивидуальный подход . Основан на тщательной диагностике синдрома и сопровождающих патологий. Каждый ребенок с СРТ уникален, а значит, и терапия должна быть уникальной.
Передовые практики лечения. Детская больница Цинциннати — это еще и исследовательский центр, который является одним из наиболее значительных источников научных открытий и инноваций в мировой педиатрии. Дети получают лучшее лечение с использованием передовых методик и препаратов.
Образовательные программы . Чтобы выросшие дети успешно вписались в социальную среду, им могут быть рекомендованы занятия по программам специального образования и профессионального обучения, а также поведенческая терапия.
Поддержка семей. Пациенты и семьи консультируются у специалистов, включая генетиков. Психологи помогают создать комфортную обстановку в семье.
Да, вылечить синдром нельзя, но его симптомы можно успешно скорректировать. Дети показывают отличный прогресс: учатся, участвуют в различных мероприятиях, играют в футбол и плавают в бассейне. Они хорошо социализированы и умеют ухаживать за собой.
Подробнее о Программе синдрома Рубинштейна – Тейби Детской больницы Цинциннати и отзывы родителей детей с СРТ читайте на официальном сайте клиники.
Что говорят родители детей с СРТ
Родители 21-летней женщины с СРТ : « Наш совет семьям, которые только что узнали диагноз своего ребенка, заключается в том, чтобы продолжать жить своей жизнью. Мы имели честь лично знать доктора Рубинштейна, и он однажды сказал нам именно это. Хотя поддержка других семей с детьми с СРТ важна, самое лучшее случается, когда вы просто начинаете жить и перестаете разрешать СРТ определять каждый миг вашей жизни. Не бойтесь искать поддержки у своих родственников и друзей, сделайте их членами своей группы поддержки. Это важно для успешного развития вашей семьи! »
Родители 10-летней девочки с СРТ : « Если бы нас попросили дать совет семье, у которой ребенку только что поставили диагноз СРТ, мы бы сказали, что нужно быть смелыми и не сдаваться. Всегда помните, что вы лучше других знаете своего ребенка. Если что-то выглядит не так, не сдавайтесь, работайте со своими врачами, чтобы понять, что происходит. Для нас самым трудным было понять, что нужно нашему ребенку, который не может говорить. Но это никогда не останавливало нас в том, чтобы бороться за нее. Наконец, не допускайте самодовольства в том, чего достиг ваш ребенок в своем развитии. Он заслуживает того, чтобы достичь своего полного потенциала. Иногда мы так довольны прогрессом нашей дочки, что нам кажется, что не стоит больше напрягать ее. Но это было бы несправедливо по отношению к ней. Она заслуживает того, чтобы достичь максимума того, что она может, так же, как и любой другой ребенок. »
Родители 12-летнего мальчика с СРТ : « Наш совет семьям с ребенком с СРТ – это радоваться каждому дню и каждому достигнутому рубежу. Вы не можете знать, что уготовано вашему ребенку в будущем. Сосредоточьтесь на том, как вы и другие можете помочь вашему ребенку полностью реализовать свои возможности. Пусть ваш ребенок определяет эти возможности. Не старайтесь сравнивать его с другими детьми, даже с теми, у кого есть СРТ. Ваш ребенок уникален, замечателен и откроет вам такие стороны жизни, о которых вы даже не подозревали. »
Синдром Рубинштейна-Тейби
Синдром Рубинштейна-Тейби – генетически гетерогенное (по последним данным) наследственное заболевание, характеризующееся поражением центральной нервной системы, деформациями костей скелета и рядом других пороков развития. Симптомами этого состояния являются прогрессирующая умственная отсталость, низкий рост, расширение фаланг пальцев, полидактилия на ногах, разнообразные нарушения со стороны внутренних органов. Диагностика синдрома Рубинштейна-Тейби производится на основании данных настоящего статуса пациента, молекулярно-генетических анализов и других исследований. Специфического лечения данной патологии не существует, применяют симптоматическую терапию в зависимости от типа пороков и нарушений.
Общие сведения
Синдром Рубинштейна-Тейби – генетическое заболевание, которое сопровождается нарушениями интеллектуального и физического развития, а также разнообразными пороками скелета и внутренних органов. Впервые данная патология была выявлена в 1963 году и описана американскими педиатрами Дж. Рубинштейном и Г. Тейби – сами исследователи назвали заболевание «синдромом широкого первого пальца кистей и стоп, специфического лица и умственной отсталости». Дальнейшие исследования в области генетики подтвердили, что синдром Рубинштейна-Тейби является аутосомно-доминантной патологией, но подавляющее большинство случаев возникает вследствие спонтанных мутаций различного типа. Встречаемость составляет порядка 1:100 000-125 000, мальчики и девочки поражаются примерно с одинаковой частотой. Особенностью синдрома Рубинштейна-Тейби является повышенный риск развития различных онкологических заболеваний – главным образом, некоторых типов лейкозов, опухолей мозговых оболочек и нервных тканей.
Причины синдрома Рубинштейна-Тейби
Синдром Рубинштейна-Тейби обладает выраженной генетической гетерогенностью, однако различные типы этого заболевания не имеют каких-либо особенностей клинического течения. Наиболее часто причиной этой патологии выступают повреждения гена CREBBP, который расположен на 16-й хромосоме. Он кодирует так называемый CREB-связывающий белок, являющийся важным транскрипционным фактором, контролирующим экспрессию огромного количества генов. Появление в гене CREBBP различных изменений (точечных мутаций, транслокаций, микроделеций в 16-й хромосоме) приводит либо к образованию дефектного белка, неспособного выполнять свои функции, либо к полной блокировке его выделения. Это становится причиной развития синдрома Рубинштейна-Тейби.
В последние годы молекулярно-генетические исследования данной патологии подтвердили, что в ее развитии играют роль и мутации гена EP300, который располагается на 22-й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является протеин p300, который, как и CREB-связывающий белок, относится к группе транскрипционных факторов. По данным исследований, идентифицировать характер генетического дефекта при синдроме Рубинштейна-Тейби удается в 55-60% случаев, примерно у половины пациентов обнаруживаются мутации гена CREBBP, еще у 40-45% выявляются делеции и другие хромосомные перестройки, затрагивающую 16-ю хромосому, и лишь у 3% больных наблюдаются мутации гена EP300. Все это указывает на возможность участия других генов в развитии этого заболевания.
Дефект белка-фактора транскрипции или его малое выделение (по причине гаплонедостаточности) приводит к многочисленным нарушениям, обусловленным недостаточной стимуляцией ряда других генов. Это можно заметить по характерной клинической картине синдрома Рубинштейна-Тейби. Оба транскрипционных фактора влияют на активность образования новых связей между нейронами, формирование долговременной памяти, стимуляцию иммунного ответа, развитие репродуктивной системы. Недостаточность этих белков ведет к целому каскаду патологических процессов в организме, что и составляет клинику синдрома Рубинштейна-Тейби. Кроме того, вышеуказанные транскрипционные факторы также влияют на активность антионкогенов, поэтому при их дефекте значительно возрастает риск развития злокачественных новообразований.
Симптомы синдрома Рубинштейна-Тейби
Симптоматика синдрома Рубинштейна-Тейби характеризуется значительным разнообразием у разных больных, что отражается на тяжести течения заболевания и его прогнозе. Обычно уже при рождении можно обнаружить некоторые признаки этой патологии – деформации лица и черепа (микро- или брахицефалия, расширение переносицы, эпикант, клювовидный нос), высокое арковидное нёбо, изменение формы и положения ушных раковин, расширенные фаланги пальцев, особенно первых. На ногах у больных синдромом Рубинштейна-Тейби нередко выявляется полидактилия. Иногда уже при рождении определяются признаки пороков развития внутренних органов – бледность или цианоз (при поражении легких или сердца), длительная желтуха новорожденных, крипторхизм.
При дальнейшем течении синдрома Рубинштейна-Тейби отмечается прогрессирующее отставание ребенка в физическом и умственном развитии от здоровых сверстников, затрудненное развитие речи и моторных навыков. Также наблюдается косоглазие, миопия. Выражение лица больных характеризуется гримасой, напоминающей улыбку, возникает гирсутизм, примерно у половины пациентов определяется наличие красного невуса в области лба, затылка или шеи. В старшем возрасте у больных синдромом Рубинштейна-Тейби выявляются искривления позвоночного столба различного характера и низкий рост (не более 150-160 сантиметров). Могут определяться деформации грудной клетки и (реже) другие скелетные аномалии, у мальчиков в большинстве случаев отмечается крипторхизм.
Постоянным признаком синдрома Рубинштейна-Тейби является умственная отсталость. Как правило, диагностируется ЗПР, олигофрения, значительная задержка речевого развития по сравнению со здоровыми сверстниками. Отмечаются нарушения концентрации внимания, больные легко отвлекаются на посторонние раздражители при выполнении какого-либо задания, возможны резкие перепады настроения. При этом лица с синдромом Рубинштейна-Тейби хорошо идут на контакт, легко социализируются. Среди других неврологических симптомов заболевания нередко обнаруживается плохая координация движений, изредка наблюдаются судорожные приступы.
Синдром Рубинштейна-Тейби может также проявляться различными нарушениями со стороны внутренних органов – головного мозга, сердца, почек и мочевыделительных путей, терминальных отделов пищеварительной системы. Кроме того, у таких больных значительно повышается риск возникновения онкологических заболеваний, в основном развивающихся в раннем возрасте. К ним относят различные формы лейкозов, меланому, некоторые типы лимфом. Поэтому до пубертатного периода больные синдромом Рубинштейна-Тейби должны периодически проходить обследования у онколога для ранней диагностики злокачественных новообразований.
Диагностика и лечение синдрома Рубинштейна-Тейби
Для выявления синдрома Рубинштейна-Тейби используют данные общего осмотра больного, рентгенологических исследований и молекулярно-генетических анализов, вспомогательную роль могут играть УЗИ и МРТ. При осмотре определяются характерные для этого заболевания аномалии развития лица (изменение формы и размеров черепа и носа, антимонголоидный разрез глаз), укорочение и расширение фаланг больших пальцев на руках и ногах, иногда – полидактилия. У взрослых больных синдромом Рубинштейна-Тейби также выявляют уменьшение роста, глубокую умственную отсталость, искривления позвоночника. На рентгенограммах можно увидеть изменения костей фаланг, позвоночника и грудной клетки, костный возраст несколько отстает от фактического.
Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Рубинштейна-Тейби выполняется врачом-генетиком, который может использовать множество методов для определения этого заболевания. Точечные мутации в генах CREBBP и ЕР300 выявляются посредством прямого автоматического секвенирования кодирующей последовательности. Методика FISH используется в том случае, когда подозревается наличие делеций или транслокаций на 16-й хромосоме, также приводящих к развитию синдрома Рубинштейна-Тейби. Так как на основании фенотипических данных крайне сложно определить возможный тип генетического дефекта, в рамках диагностики этого заболевания нередко приходится применять сразу несколько техник современной молекулярной генетики.
Вспомогательные методы диагностики позволяют выявить сопутствующие нарушения внутренних органов при синдроме Рубинштейна-Тейби. К таким методам относят ультразвуковые исследования (УЗИ почек и мочевыделительных путей, ЭхоКГ), электрокардиографию, магнитно-резонансную томографию и другие методики. Нередко у больных синдромом Рубинштейна-Тейби диагностируют врожденные пороки сердца (открытый Боталлов проток, дефект межжелудочковой перегородки), аритмии, аномалии почек (удвоение, гипоплазия) и мочевыделительных путей (атрезии на различных участках). Также при этом заболевании нарушается формирование мозолистого тела головного мозга, что определяется при помощи магнитно-резонансной томографии. У части больных синдромом Рубинштейна-Тейби отмечаются пороки развития легких и пищеварительной системы.
Специфического лечения данной патологии на сегодняшний момент не существует, все терапевтические мероприятия сводятся к облегчению симптомов, коррекции аномалий и пороков развития, угрожающих жизни больных. Назначаются ноотропные средства, препараты кальция и витамина Д, для уменьшения выраженности умственной отсталости рекомендуют специализированную психологическую помощь. В ряде случаев при синдроме Рубинштейна-Тейби применяют хирургические методы лечения – для устранения пороков сердца, аномалий развития прямой кишки и мочевыделительных путей, крипторхизма. Также может потребоваться лечение у офтальмолога, а при признаках развития злокачественного новообразования – консультация и лечение у онколога.
Прогноз и профилактика синдрома Рубинштейна-Тейби
Согласно мнению большинства специалистов, прогноз синдрома Рубинштейна-Тейби чаще всего неопределенный или неблагоприятный. Это связано с тем, что данное заболевание характеризуется значительным спектром разнообразных нарушений – от относительно безопасных для жизни (легкие скелетные аномалии, умственная неполноценность) до ярко выраженных, способных привести к смерти в раннем возрасте (тяжелые пороки развития сердца, легких, почек). Кроме того, значительно повышен риск развития онкологических патологий. Поэтому прогноз синдрома Рубинштейна-Тейби составляется строго индивидуально, исходя из конкретной клинической картины и общего состояния больного. Каких-либо специфических методов профилактики этого заболевания из-за его частого спонтанного развития на сегодняшний день не разработано.
Синдром Рубинштейна-Тейби
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое синдром Рубинштейна-Тейби?
Синдром Рубинштейна-Тейби (сокр. СРТ или синдром широких больших пальцев, характерного лица и умственной отсталости) — редкое генетическое заболевание, поражающее многие системы органов. СРТ характеризуется задержкой роста, характерными чертами лица, умственной отсталостью (средний IQ [коэффициент интеллекта] 36–51), аномально широкими и часто угловатыми большими пальцами рук и ног и трудностями при кормлении (дисфагия). Характерные черты лица при СРТ включают наклоненные вниз глаза (глазные щели), длинные ресницы, высоко изогнутые брови, низко висящую носовую перегородку (колумеллу), высокое небо и дополнительный бугорок на лингвальной стороне переднего зуба.
У большинства детей синдром Рубинштейна-Тейби возникает в результате новой мутации гена, хотя в редких случаях синдром наследуется от пораженного родителя по аутосомно-доминантному типу. Как правило, в процессе лечения проводится мониторинг роста и кормления, ежегодная оценка зрения и слуха, а также оценка сердечных, стоматологических и почечных аномалий. Показаны поведенческая терапия и специальное обучение.
Признаки и симптомы
— Общее симптомы.
Синдром Рубинштейна-Тейби — редкое генетическое заболевание, которое может поражать многие системы органов тела. Особенности включают в себя отчетливо широкие и/или изогнутые пальцы рук и ног, задержку развития, задержку роста, задержку речи, умственную отсталость, характерные аномалии головы и лица (черепно-лицевой дисморфизм), затруднения дыхания и кормления (дисфагия) и урогенитальные аномалии. У некоторых больных также могут быть поражены кожа, сердце и/или дыхательная система. Симптомы, связанные с СРТ, сильно различаются от человека к человеку.
У большинства младенцев с СРТ большие пальцы рук и/или стопы аномально широкие в результате необычно широких костей на кончиках больших пальцев (концевые фаланги). Кроме того, дистальные кости больших пальцев могут быть неправильно наклонены (смещены) на проксимальной части кости, имеющей неправильную форму (дельта-фаланга). Пятые пальцы могут быть зафиксированы в согнутом положении (клинодактилия).
— Рост и развитие.
В то время как пренатальный рост часто является нормальным, у большинства младенцев параметры СРТ для роста, веса и окружности головы в младенчестве опускаются ниже пятого процентиля. Больные младенцы не могут расти и набирать вес с ожидаемой скоростью (неспособность развиваться). Хотя в младенчестве прибавка в весе может быть очень медленной, дети с СРТ могут позже показать относительное ожирение для своего роста. Могут возникнуть трудности с кормлением (дисфагия), и многие больные подвержены повторным респираторным инфекциям. По мере того как младенцы взрослеют, они могут продолжать замедляться в росте и показывать низкий рост (в большинстве случаев ниже третьего процентиля).
Большинство младенцев и детей с синдромом Рубинштейна-Тейби имеют разную степень умственной отсталости (средний IQ от 36 до 51), задержку в приобретении навыков, требующих координации мышечной и умственной деятельности (задержка психомоторного развития), а также задержку социализации. Большинство пораженных младенцев и детей не достигают определенных этапов развития (например, сидение, ползание, стояние, ходьба и т.д.) в то время, когда их можно было бы ожидать. У большинства детей с СРТ наблюдается значительная задержка выразительной речи. Кроме того, может наблюдаться снижение мышечного тонуса (гипотония), аномально преувеличенные рефлексы (гиперрефлексия), жесткая, неустойчивая походка, нечастые испражнения (запор) и судороги.
— Внешность.
Младенцы с СРТ имеют несколько отличительных черт головы и лица (черепно-лицевые аномалии). У большинства пораженных младенцев большой нос в форме клюва или прямой нос с широкой переносицей. Кроме того, у пораженных младенцев может быть характерный внешний вид лица и опустившиеся веки (глазные щели). У некоторых детей стенка (перегородка), разделяющая ноздри, может выходить ниже ноздрей (низко висящая колумелла). У детей с СРТ обычно маленькая голова (микроцефалия) ниже 5-го процентиля.
Могут присутствовать аномалии рта и челюсти, включая аномально маленький размер рта, короткую тонкую верхнюю губу, сильно изогнутое небо рта, недоразвитую кость верхней челюсти и аномально маленькую нижнюю челюсть (микрогнатия), которая смещена дальше назад, чем ожидалось (ретрогнатия). У многих пораженных младенцев зубы неправильной формы, аномально скученные, в результате чего верхняя и нижняя челюсти не соединяются должным образом (неправильный прикус). У больных может быть костный выступ на лингвальной стороне верхних передних зубов. Структура мягких тканей, которая свисает в задней части глотки, также может быть разделена (раздвоенный язычок). Кроме того, некоторые больные могут выглядеть хмурыми или расстроенными, когда улыбаются.
В дополнение к аномально широким пальцам рук и ног у некоторых детей с СРТ могут быть перекрывающиеся пальцы ног, кости стоп необычной формы (плюсневые кости) и/или удвоение кости (проксимальные или дистальные фаланги) больших пальцев стопы.
У больных может наблюдаться разрастание рубцовой ткани на месте пореза, травмы или хирургического разреза (образование келоида) или это может происходить спонтанно.
— Глаза.
У пораженных младенцев могут быть аномалии глаз, включая глаза, которые кажутся широко расставленными (очевидный гипертелоризм); косоглазие; опущение верхних век (птоз); и/или дополнительные складки кожи по обе стороны от носа, которые могут закрывать внутренние уголки глаз (эпикантальные складки).
— Скелетные деформации.
Синдром Рубинштейна-Тейби вызывает патологии скелета, включая аномальное искривление позвоночника из стороны в сторону (сколиоз) или спереди назад (кифоз), аномальное вдавление кости, образующей центр грудной клетки (грудины), известное как «воронкообразная грудь» или аномалии позвонков и таза, пороки развития ребер и повторяющийся вывих коленных чашечек.
— Мочеполовая система.
Младенцы мужского пола с СРТ могут иметь аномалии мочеполовых путей, включая неспособность одного или обоих семенников опускаться в мошонку (крипторхизм), аномальную складку кожи, простирающуюся вокруг основания полового члена, и/или неправильное расположение отверстия для мочеиспускания, например, на нижней стороне полового члена (гипоспадия). Кроме того, у младенцев с синдромом Рубинштейна-Тейби может быть недоразвитая (гипопластическая) или отсутствующая почка(и), повторяющиеся инфекции мочевыводящих путей, камни в почках, необычное скопление мочи в почках (гидронефроз) и/или обратный поток (рефлюкс) мочи в мочеточники, по которым моча обычно попадает в мочевой пузырь. В некоторых случаях также может присутствовать удвоение почек и/или мочеточников.
— Сердечно-сосудистая система.
Примерно у одной трети младенцев с СРТ имеется ассоциированный порок сердца, присутствующий при рождении. Согласно медицинской литературе, открытый артериальный проток может быть наиболее частым врожденным пороком сердца у младенцев с СРТ. У младенцев с СРТ также могут быть дополнительные сердечные тоны (шумы в сердце), аномальное сужение отверстия между легочной артерией и правым желудочком сердца (легочный стеноз), сужение аорты (коарктация аорты) и/или дефекты межжелудочковой перегородки (ДМЖП) и/или дефекты межпредсердной перегородки (ДМПП). Симптомы, связанные с дефектом межжелудочковой перегородки или дефектом межпредсердной перегородки, варьируются от человека к человеку в зависимости от размера и местоположения дефекта.
— Дыхательная система.
У больных также могут быть аномалии дыхательной системы. Легкие могут быть ненормально разделены на небольшие дополнительные секции (дольки) и/или стенки голосового аппарата (гортани) могут быть слабыми и легко складывающимися, что может привести к затруднениям глотания и дыхания (например, временному прекращению нормального ритма дыхания во время сна [апноэ во сне]).
— Поведенческие отклонения.
Люди с синдромом Рубинштейна-Тейби часто демонстрируют непродолжительное внимание, сниженную толерантность к шуму и толпе, импульсивность и капризность. Аутичное поведение — обычное дело.
— Повышенная восприимчивость.
Некоторые больные с СРТ более склонны к развитию определенных злокачественных новообразований (включая менингиому, пиломатриксому, рабдомиосаркому, феохромоцитому, нейробластому, медуллобластому, олигодендроглиому, лейомиосаркому, семиному, одонтому, хористому и лейкоз). Однако, одно недавнее исследование показало, только повышенный риск для менингиомы и пиломатриксомы, но не для злокачественных новообразований в целом.
Больных с СРТ может быть сложно интубировать из-за легкой разрушаемости стенки гортани. Анестезиолог, умеющий справляться со сложными проблемами дыхательных путей у детей, должен при необходимости назначить общую анестезию.
Причины
У большинства пораженных детей синдром Рубинштейна-Тейби возникает в результате новой генетической мутации, которая отсутствует у родителей и не переносится ими. В этих случаях риск рождения второго больного ребенка составляет менее 1%.
СРТ также может быть унаследован по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что если у человека есть синдром, каждый из его/ее детей имеет 50%-ный риск иметь синдром Рубинштейна-Тейби.
Наиболее распространенным геном, ответственным за СРТ, является ген CREBBP. Патогенные варианты гена CREBBP были идентифицированы у 50-60% людей с СРТ. Мутации в гене EP300 были выявлены у 3-8% людей с СРТ.
Затронутые группы населения
Синдром Рубинштейна-Тейби — редкое заболевание, которое поражает в равной степени мужчин и женщин. Точная частота болезни неизвестна, хотя исследование, проведенное в Нидерландах, оценивает заболеваемость как от 1 на 100000 до 1 на 125000 человек.
Диагностика
Диагноз в первую очередь основывается на физических (клинических) особенностях, включая наклонные глазные щели, низко висящую носовую перегородку (колумеллу), высокое нёбо, структуры, похожие на бугорки на передних зубах и/или большие пальцы рук и ног с широкими углами.
В дальнейшем диагноз может быть подтвержден рентгенологическими исследованиями, выявляющими пороки развития костей рук и ног, характерные для СРТ. Генетическое тестирование (FISH или анализ последовательности) может подтвердить синдром Рубинштейна-Тейби, включая патогенные варианты в гене CREBBP (идентифицированном у 50%-60% пострадавших людей) или в гене EP300 (идентифицированном у 3%-8% больных).
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Рубинштейна-Тейби направлено на конкретные симптомы каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов, включая педиатров, врачей, которые диагностируют и лечат аномалии сердца (кардиологи), аномалии скелета (ортопеды), проблемы со слухом (аудиологи), аномалии мочевыводящих путей (урологи), дисфункцию почек (нефрологи), а также стоматологами, физиотерапевтами, логопедами, диетологами и/или другими специалистами в области здравоохранения. Параметры роста должны регулярно наносить на график роста, составленном в соответствии с СРТ. Необходимо ежегодно проводить обследование органов зрения и слуха, а также регулярный мониторинг сердечных, стоматологических и почечных аномалий.
Ортопедическая хирургия, физиотерапия и/или другие поддерживающие методы могут помочь в лечении определенных скелетных аномалий, потенциально связанных с СРТ, таких как сколиоз. В некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть выполнено на руках и/или ногах, особенно когда есть лишние пальцы рук и/или ног или когда пальцы сильно смещены.
Больным людям может потребоваться раннее вмешательство для предотвращения и/или контроля респираторных заболеваний и проблем с кормлением. Также могут быть рекомендованы программы специального образования, профессионального обучения, речевой и/или поведенческой терапии.
Пациентам и членам их семей рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Долгосрочные перспективы (прогноз) для больных с СРТ, как правило, благоприятные, но могут варьироваться в зависимости от диапазона и серьезности проблем со здоровьем, которые могут присутствовать. Большинство пациентов имеют задержку развития и умственную отсталость, но большинство пациентов старше 6 лет могут научиться читать. Как правило, это не влияет на продолжительность жизни, за исключением детей со сложными сердечными нарушениями (пороками сердца). Рак и респираторные инфекции являются наиболее распространенными причинами смерти. Показатели выживаемости в целом хорошие, и есть много сообщений о взрослых с СРТ.
Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.
Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.