Серетид в крови что это значит
Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата серетид мультидиск у больных среднетяжелой бронхиальной астмой
Цель терапии при бронхиальной астме (БА), как и при любом другом хроническом заболевании, — достижение контроля над симптомами заболевания. Согласно результатам анализа эффективности терапии БА в США и Европе (программы AIRE
Цель терапии при бронхиальной астме (БА), как и при любом другом хроническом заболевании, — достижение контроля над симптомами заболевания. Согласно результатам анализа эффективности терапии БА в США и Европе (программы AIRE и AIA), приблизительно у 70% больных БА симптомы болезни не контролируются должным образом в силу разных причин [9].
В 2001 году E. Bateman [9] предложил количественные характеристики «хорошо контролируемой» астмы, помогающие врачу оценить эффективность базисной терапии:
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности трехмесячного курса базисного лечения с помощью препарата комбинированной терапии — серетида мультидиска у больных с неконтролируемой БА.
Под наблюдением находился 21 амбулаторный пациент (11 женщин и 10 мужчин) с атопической бронхиальной астмой средней степени тяжести. Средний возраст пациентов составил 36,6±11,9 года, средняя продолжительность заболевания — 10,5±8,7 года. В исследование вошли пациенты, удовлетворяющие следующим критериям:
Из исследования исключались пациенты: с обострением БА при первоначальном обследовании; с наличием сопутствующих заболеваний; больные, у которых в течение последнего месяца применялись сГКС, препараты теофиллина и пролонгированные бронхолитики.
Перед началом исследования и на этапах 4, 8 и 12 недель от начала терапии проводилось обследование пациентов, включающее:
Оценка клинической характеристики обследованных пациентов показала соответствие избранным классификационным критериям. Все пациенты со среднетяжелой БА достигли стандарта «хорошо контролируемой астмы» (E. Bateman) через 12 недель с момента начала исследования. Отчетливая положительная динамика (клинические симптомы и показатель ПСВ) была отмечена у этих больных уже через 4 недели терапии. Однако число ночных симптомов, согласно критериям «хорошо контролируемой» астмы, превышало максимально допустимое. Другими словами, к концу первого месяца исследования были получены положительные результаты только по 7 из 8 критериев эффективности. После 12-й недели терапии у всех пациентов был достигнут полный контроль над симптомами БА.
Вариабельность параметров бронхиальной проходимости, показателем которой является среднесуточный разброс значений ПСВ, к концу 8-й недели лечения заметно снизилась.
Как известно, длительная терапия высокими дозами ИКС может оказывать подавляющее действие на продукцию эндогенного кортизола надпочечниками [3, 4, 7, 13, 14]. Исследования базального уровня кортизола до и после лечения серетидом мультидиском показало, что у всех пациентов уровень кортизола был в пределах нормы (190,0 — 750,0 нмоль/л).
Такие показатели, как ЧСС и АД, на фоне проводимой терапии не претерпевали достоверных изменений. Проявлений кардиотоксического действия (нарушений сердечного ритма, изменений комплекса Q-T по ЭКГ) не было зарегистрировано.
Также ни у одного пациента не было выявлено нежелательных явлений от проводимой терапии. В числе незначительных побочных эффектов отмечались: осиплость голоса — 3 пациента, усиленное сердцебиение — 1 пациент. Во всех случаях эти явления были кратковременными и прошли самостоятельно. Три пациента за время наблюдения перенесли острое респираторное заболевание, во время которого им дополнительно назначались муколитические препараты.
Таким образом, на фоне терапии серетидом мультидиском каких-либо существенных нежелательных явлений выявлено не было. Все наблюдавшиеся нежелательные явления были быстропроходящими и исчезали в течение короткого времени и без отмены препарата.
Одним из важных факторов достижения контроля над течением заболевания является повышение приверженности рекомендуемой терапии со стороны пациентов [6]. В данном исследовании влияние на комплаенс несомненно оказал уникальный способ доставки препарата — мультидиск. При опросе больных, сравнивших удобство использования мультидиска и других систем доставки, большинство пациентов сошлись во мнении, что мультидиск имеет целый ряд преимуществ. Особо выделялись такие положительные характеристики препарата, как простота в обращении, отсутствие необходимости синхронизации вдоха и нажатия на рычажок, простота определения запаса неиспользованных доз. Кроме того, использование мультидиска позволяло уменьшить общее количество и кратность ингаляций в течение суток.
Таким образом, в результате проведенного исследования у большинства пациентов удалось достичь состояния, соответствующего критериям эффективности терапии, предложенным E. Bateman. Немаловажно, что цели лечения были достигнуты путем назначения комбинированного препарата серетида мультидиска, включающего ФП (500 мкг в сутки) и сальметерол (100 мкг в сутки). Это соответствует подходу step down для среднетяжелой БА. Преимущество данного фармакотерапевтического режима для максимально быстрого подавления воспаления при БА подтверждено многочисленными клиническими исследованиями [2]. Четырехнедельного курса терапии оказалось недостаточно для установления полного контроля над астмой вследствие более медленной динамики ночных симптомов. Полный контроль над симптомами БА был достигнут по окончании 12 недель терапии. Вероятно, именно после этого срока возможен переход на менее агрессивную базисную терапию.
Серетид
Серетид, инструкция по применению
Серетид представляет собой комбинированное лекарственное средство, применяемое для лечения тяжелых заболеваний дыхательной системы, таких как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Препарат относится к селективным бета-адреноблокаторам и оказывает бронходилатирующее действие.
Производитель
Лицензия на производство лекарственного средства Серетид принадлежит фармацевтической компании «Глаксо Велком Продакшн».
Страна происхождения
Группа препаратов
Действующее вещество
Препарат содержит 2 активных лечебных компонента — салметерол и флутиказон.
Формы выпуска
Лекарственное средство Серетид выпускается и поступает в аптеки в 2-х формах: порошок и аэрозоль для ингаляций. Серетид в форме порошка для ингаляций в названии имеет приставку «Мультидиск». Выпускается Серетид в различных дозировках: флутиказона пропионат 50, 125 и 250 мкг, салметерол — 50 мкг. Серетид Мультидиск: флутиказона пропионат 100, 250 и 500 мкг, салметерол — 50 мкг.
Упаковка
Дозированный аэрозоль для ингаляций выпускается в герметично закрытом алюминиевом флаконе с вогнутым дном. Клапан и ингалятор не должны иметь видимых дефектов. Серетид Мультидиск — пластмассовое круглое устройство, диаметром 8,5 см снабжен счетчиком доз. Препарат выпускается с 28 или 60 дозами. Лекарственные средства упаковываются вместе с инструкцией по применению в картонные пачки.
Состав
В состав препарата Серетид в различных концентрациях в зависимости от лекарственной формы входят:
Дозировка
Для получения стойкого терапевтического эффекта препарат нужно применять регулярно, в том числе при отсутствии выраженных проявлений бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких.
Длительность курса лечения, как и необходимая дозировка, определяется лечащим врачом. Режим дозирования устанавливается в соответствии со степенью тяжести заболевания. При этом ориентируются на концентрацию флутиказона.
Рекомендуемый режим дозирования аэрозоля Серетид:
Показания к применению
Применение лекарства Серетид осуществляется по следующим показаниям:
При кашле, вызванном обычной простудой, Серетид не применяется.
Передозировка
Недопустимо принимать Серетид в объёме большем рекомендованной лечащим врачом дозы. Это чревато передозировкой. Проявляются субъективные и объективные симптомы передозировки. К таковым относятся: тахикардия, тремор, головная боль. Глюкокортикостероидный компонент лекарства способен угнетать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Такой эффект имеет временный характер и не требует принятия экстренных мер. Нормальное функционирование восстанавливается в течение 3-4 дней.
Ингалирование в чрезмерно больших дозах может вызвать существенное угнетение функций надпочечников. При этом может возникнуть адреналовый криз, преимущественно у детей. В этом случае наблюдается спутанность сознания, судороги, гипогликемия. Пусковым механизмом адреналового криза могут служить операции, травмы, инфекции, резкое снижение дозировки препарата, в составе которого присутствует флутиказона пропионат.
Лечение предполагает применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Если в результате передозировки был отменен препарат Серетид, необходимо подобрать замещающий ГКС.
Хроническая передозировка Серетидом требует контроля резервной функции коры надпочечников.
Противопоказания
Препарат Серетид не назначается детям младше 4 лет, пациентам с проявлениями повышенной чувствительности к активным компонентам лекарственного средства.
Следует соблюдать осторожность при таких состояниях, как:
Побочные действия
На фоне применения ингаляций препаратом Серетид возможно развитие побочных эффектов. Среди них отмечаются следующие:
Все отмеченные проявления имеют транзиторный характер и устраняются самостоятельно после отмены препарата.
Способ применения
Препарат предназначен только для ингаляций.
Прежде чем впервые использовать аэрозоль-ингалятор, нужно тщательно встряхнуть флакон с лекарством, затем снять колпачок с мундштука, слегка надавив на него с боков. Для того, чтобы убедиться, что флакон с распылителем работает, следует выпустить одну струю в воздух.
При распылении флакон с ингалятором следует держать в ладони между большим и остальными четырьмя пальцами дном кверху в вертикальном положении. При этом большой палец должен находиться на основании под мундштуком.
Перед тем как произвести распыление, больной должен сделать очень глубокий выдох и поместить мундштук в рот, зажав его зубами. При этом прикусывать его не надо, достаточно лишь сомкнуть вокруг него губы. Начиная делать вдох через рот, одновременно нажимают верхушку ингалятора, и производят распыление. В процессе нужно глубоко и медленно вдыхать.
При извлечении ингалятора изо рта следует на некоторое время задержать дыхание. Если требуется произвести повторное распыление, то нужно удерживать ингалятор во рту в том же вертикальном положении, и примерно через 30 секунд после первого распыления повторить все те же действия.
После завершения процедуры рот полощут водой и сплевывают жидкость. Колпачок мундштука закрывают, защелкивая в нужном положении. Выполняя подготовительные действия перед впрыскиванием, не стоит торопиться. Все делается в медленном темпе. Для точности совершения всех действий можно попрактиковаться перед зеркалом.
Детям следует помогать произвести распыление.
Ингалятор следует чистить 1 раз в неделю. Для этого с мундштука снимают защитный колпачок, но сам металлический баллончик оставляют в пластиковом кожухе. Ватным тампоном или мягкой сухой тканью протирают со всех сторон мундштук и только снаружи пластиковый кожух. После возвращают обратно защитный колпачок. Нельзя погружать в воду металлический баллончик.
Устройство Серетид Мультидиск снабжен индикатором оставшихся доз. Если на окошке появилась цифра 0, то это означает, что все дозы закончились.
Для проведения ингаляций нужно открыть ингалятор и нажать на рычажок. Затем вдохнуть дозу лекарства и закрыть ингалятор. После всего рот споласкивают водой. Ингалятор готов к работе после нажатия на рычажок до щелчка. Мундштук обхватывают губами и медленно делают глубокий вдох через рот. Ингалятор вынимают изо рта. Дыхание задерживают примерно на 10 секунд и после делают медленный выдох.
После завершения распыления рот полощут водой.
Важно никогда не делать выдох в ингалятор.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат назначается, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для внутриутробного развития плода. Производитель не обладает достаточной информацией относительно влияния активных компонентов лекарства на состояние беременности и лактацию.
В ходе доклинических исследований выявилось, что флутиказон и салметерол в избыточной системной концентрации оказывают токсическое действие на плод. Однако если применять лекарственное средство в рекомендуемой дозировке, генотоксичность препарата не будет иметь клинически значимых проявлений.
Данные относительно концентрации флутиказона и салметерола в грудном молоке женщины отсутствуют. Поэтому в целях безопасности в период лечения Серетидом рекомендуется приостановить грудное вскармливание.
Фармакологическое действие
Серетид характеризуется способностью оказывать противовоспалительное, противоастматическое и бронходилатирующее действие.
Синонимы
Кроме Серетида в аптеке можно встретить аналоги этого препарата. Ими являются: Беродуал, Биастен, Зенхейл, Форадил Комби, Симбикорт Турбуухаалер, Фостер. Производить замену препарата следует исключительно по рекомендации лечащего врача.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики лечебных составляющих препарата Серетид рассматриваются без связи друг с другом, поскольку отсутствует их взаимное влияние.
Местное действие салметерола в пределах легочной ткани обеспечивает его низкую концентрацию в плазме. Поэтому данные относительно его фармакокинетических свойств весьма ограничены. Вместе с тем длительное применение препарата, в течение 1 года и более, у пациентов с дыхательной обструкцией не вызывает неблагоприятных воздействий.
Данные о распределении вещества салметерол отсутствуют. Также оно метаболизируется, увеличиваясь в количестве путем алифатического окисления.
Биодоступность флутиказона пропионата зависит от типа используемого ингалятора. В частности, его применение через дозированный ингалятор составляет не более 5 % от номинальной дозы. Абсорбция происходит в основном через легкие. Флутиказона пропионат характеризуется большим объемом распределения и связывается с белками крови на 91%. Быстро выводится из крови.
Взаимодействие с другими препаратами
Не рекомендуется одновременно использовать селективные и неселективные бета-адреноблокаторы. Исключением являются случаи жизненной необходимости.
При ингаляциях флутиказон проникает в системный кровоток в низких концентрациях, этому способствует его интенсивный метаболизм и высокая степень системного клиренса печенью и кишечником. Поэтому какие-либо негативные реакции с участием флутиказона маловероятны.
Пациенты, одновременно получавшие ритонавир и флутиказона пропионат могут столкнуться с такими побочными эффектами, как синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. В связи с этим следует избегать подобного сочетания, за исключением случаев жизненной необходимости.
Совместное применение диуретиков, производных ксантина, а также глюкокортикостероидных средств увеличивает опасность развития гипокалиемии. В особенности это касается пациентов с бронхиальной астмой в стадии обострения.
Риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы значительно повышается при одновременном применении трициклических антидепрессантов с ингибиторами МАО.
Отмечается совместимость Серетида с кромоглициевой кислотой.
Лекарственная форма
Серетид Мультидиск представляет собой порошок белого цвета.
Серетид в форме аэрозоли — суспензия белого цвета.
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре до +30 градусов Цельсия.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности.
Особые условия
Серетид Мультидиск не подходит, если необходимо снять острые симптомы бронхиальной астмы и ХОБЛ. В этом случае необходимо применять более быстродействующий ингаляционный гормональный бронходилататор, например, сальбутамол. Пациенты должны всегда иметь при себе препарат для устранения острых симптомов.
Пациенты с персистирующей бронхиальной астмой могут использовать комбинацию салметерола и флутиказона в начале поддерживающей терапии, когда приступы возникают ежедневно.
Когда возникает необходимость более частого применения препарата Серетид, чем прописано в инструкции, это является признаком ухудшения контроля заболевания. Такая ситуация требует обращения к лечащему врачу, так же, как и если прописанная им доза Серетида Мультидиск не обеспечивает адекватное купирование острых симптомов.
Внезапное усиление острых симптомов и ухудшение их контроля также является основанием для внепланового посещения лечащего врача, поскольку несет угрозу жизни. В этом случае врач принимает решение о повышении дозировки препарата.
Больные, страдающие бронхиальной астмой, должны принимать Серетид по схеме, предполагающей постепенное снижение дозировки. В случае резкого снижения повышается риск обострения заболевания. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при отмене препарата могут наблюдаться симптомы декомпенсации. Это состояние требует наблюдения врача.
У пациентов с ХОБЛ на фоне лечения лекарством Серетид чаще случается пневмония. Необходимо иметь в виду этот факт, так как симптомы воспаления легких можно спутать с проявлениями ХОБЛ. Такие пациенты нуждаются в тщательном обследовании.
На фоне применения любого ингаляционного гормонального препарата в высоких дозах на протяжении длительного времени не исключается вероятность развития системных побочных эффектов. Но если принимать пероральную форму таких препаратов, вероятность развития подобных симптомов резко повышается.
Для предотвращения развития побочных эффектов и передозировки пациентам с бронхиальной астмой нужно принимать наименьшую терапевтическую дозу, которая эффективно купировала бы симптомы.
При приеме глюкокортикостероидных бронходилататоров как в плановом, так и экстренном порядке сохраняется вероятность снижения функции надпочечников. При проведении хирургических или реанимационных манипуляций нужно определить степень тяжести надпочечниковой недостаточности.
Детям, длительно принимающим ингаляционные ГКС, должны регулярно измерять рост.
Условия отпуска из аптек
Лекарственное средство Серетид в аптеках отпускается по предъявлении рецепта врача.
Клиническая фармакология Серетида и его место в терапии бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
##article.ConflictsofInterestDisclosure##:
##article.articleInfo##:
Депонировано (дата): 23.06.2018
##article.reviewInfo##:
##article.editorialComment##:
Для цитирования:
Цой А.Н., Архипов В.В., Беда М.В. Клиническая фармакология Серетида и его место в терапии бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких. Качественная Клиническая Практика. 2002;(1):90-99.
Компоненты, входящие в состав серетида, применяются сравнительно давно: флутиказона пропионат (ФП) с 1993 г., сальметерола ксинафоат (СЛМ) с 1990 г. и прочно вошли в практику терапии БА во всем мире. Однако оказалось, что даже широкое применение ФП и других ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) не обеспечивает полного контроля за течением БА. Например, по данным крупного (включено 2509 пациентов) американского исследования (Asthma in America study) [3] у 36% больных БА ограничена повседневная физическая активность, 48% испытывают ограничения при занятиях спортом и физическом труде, четверть опрошенных больных в течение последнего года пропускали работу или учебу из-за обострений БА, необходимость госпитализации или контактов со скорой медицинской помощью возникали в течение года у 9 и 23% опрошенных соответственно.
Таблица 1. Оценка пациентами с БА уровня контроля за течением заболевания [3]
Уровень контроля за симптомами БА
Тяжесть течения БА (по EPR-2) [2]
12 нед, отвечавших критериям качества. Общее число больных, включенных в эти исследования, составило 3685, все пациенты получали иГКС более 12 лет.
У пациентов, принимавших сальметерол (по сравнению с пациентами, у которых были увеличены дозы иГКС), величина утреннего значения ПСВ через 3 мес лечения была достоверно выше (р 1. Barnes P.J., Pedersen S., Busse W.W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: s 51-s 53.
2. Guidelines for the Diagnosis and Management of asthma. Expert panel report, No.2. National institutes of health, Bethesda, MD. (NIP Publication No. 97-4051).
3. Asthma in America web site: http://www.asthmainamerica.com/
4. Asthma Insights & Reality in Europe web site: http://www.asthmaineurope.com/
5. Code of federal regulation & ICH guidelines. Parexel / Barnett International Rose Tree Corporate Center. 2000.
6. Nelson H.S. Advair: Combination treatment with fluticasone propionate/salmeterol in the treatment of asthma. J Allergy Clin Immunol 2001; # 2; Vol. 107:397-416.
7. TRISTAN COPD study. TRISTAN COPD Newsletter; 09.10.2001; p. 1-21.
8. Barnes P.J. Effects of beta2-agonists and steroids on beta2-adrenoreceptor. Eur Respir Rev 1998; 8: 55; 210-215.
11. Barnes P.J. Effects of beta2-agonists on inflammatory cells. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1999; Vol. 104: # 2: 10-17.
12. Imran Aziz, Hall I.P, McFarlane L.C. et al. ^-Adrenoceptor regulation and bronchodilator sensitivity after regular treatment with formoterol in subjects with stable asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1998; Vol. 101: # 3: 337-341.
14. Woolcock A., Lundback B, Ringdal N, Jacques L.A. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids. Am J Respir Crit Care Med 1996;.153:1481-8.
15. British Guidelines on Asthma Management. 1995 review and position statement. Thorax 1997;52(suppl 1):.1-21.
16. Carndian asthma consensus report, 1999. CMAJ 1999; 161 [11 Suppl].
17. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). BMJ, 20 MAY 2000: Vol 320; 1368-1379.
18. Nials A.T, Ball D.I., Butchers P.R. et al. Formoterol on airway smooth muscle and human lung mast cells: a comparison with salbutamol and salmeterol. Eur J Pharmacol 1994;251:127-35.
19. Chong L.K., Cooper E, Vardey C.J., PeachellP.T. Salmeterol inhibition of mediator release from human lung mast cells by beta-adrenoceptor-dependent and independent mechanisms. Br J Pharmacol 1998;123:1009-15.
20. Proud D., Reynolds C.J., Lichtenstein L.M., Kagey-Sobotka A., Togias A. Intranasal salmeterol inhibits allergen-induced vascular permeability but not mast cell activation or cellular infiltration. Clin Exp Allergy 1998;28:868-75.
21. Bissonnette E.Y., Befus D. Anti-inflammatory effect of beta2-agonists: inhibition of TNF-a release from human mast cells. J Allergy Clin Immunol 1997;100:825-31.
22. Butchers P.R., Vardey C.J., Johnson M. Salmeterol: a potent and long-acting inhibitor of inflammatory mediator release from human lung. Br J Pharmacol 1991;104:672-6.
23. Dowling R.B., Rayner C.F.J., Rutman A., Jackson A.D., Kanthakumar K., Dewar A. et al. Effect of salmeterol on Pseudomonas aeruginosa infection of respiratory mucosa. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:327-36.
24. Dowling R.B., Johnson M, Cole P.J., Wilson R. Effect of salmeterol on Haemophilus influenzae infection of respiratory mucosa in vitro. Eur Respir J 1998;11:86-90.
26. Eickelberg O., Roth M., Lorx R., Bruce V., Rudiger J., Johnson M. et al. Ligand-independent activation of glucocorticoid receptor by beta2-adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells. J Biol Chem 1999;274:1005-10.
27. Pang L., Knox A.J. Synergistic inhibition by ^-adrenoceptor agonists and corticosteroids on tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-8 release from cultured human airway smooth-muscle cells. Am J Respir Cell Mol Biol 2000;23:79-85.
28. Pang L.H., Knox A.J. Inhibition by ^-adrenoceptor agonists and dexa-methasone on TNFalpha stimulated eotaxin release from human airway smooth muscle cells. Respir Med 1999;54(Suppl 3):A6.
29. Mak J.C.W., Nishikawa M., Shirasaki H., Miyayasu K., Barnes P.J. Protective effects of a glucocorticoid on downregulation of pulmonary beta2-adrenergic receptors in vivo. J Clin Invest 1995;96:99-106.
30. Mak J.C.W., Nishikawa M., Barnes P.J. Glucocorticosteroids increase beta-adrenergic receptor transcription in human lung. Am J Physiol 1995;268:L41-6.
31. Anenden V., Egemba G., Kessel B., Johnson M., Costello J. Salmeterol facilitation of fluticasone-induced apoptosis in eosinophils of asthmatics pre- and post-antigen challenge [abstract]. Eur Respir J 1998;12(Suppl 28):157 s.
32. Mosby’s Drug Consult. Mosby’s GenRx®, 2002, 12th ed. Версия для Internet. Web site: http://www.mdconsult.com/
33. Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committee. Food and Drug Administration. 1995. Questions for the PADAC Meeting, September 25, 1995. U.S. Government Printing Office, Washington, DC.
34. Kavuru M., Melamed J., Gross G., LaForce C., House K., Prillaman B. et al. Salmeterol and fluticasone propionate combined in a new powder inhalation device for the treatment of asthma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2000;105:1108-16.
35. Shapiro G., Lumry W., Wolfe J., Given J., White M.V., Woodring A. et al. Combined salmeterol 50 mcg and fluticasone propionate 250 mcg in the Diskus device for the treatment of asthma. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:S27-34.
36. Aubier M., Pieters W.R., Schlosser N.J., Steinmetz K-O. Salmeterol/fluticasone propionate (50/500 mcg) in combination in a Diskus® inhaler (Seretide®) is effective and safe in the treatment of steroid-dependent asthma. Respir Med 1999;93:876-84.
37. Nelson H.S., Busse W.W., Kerwin E., Church N., Emmett A., Rickard K. et al. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast. J Allergy Clin Immunol 2000;106:1088-95.
38. Цой А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал, 2001, № 1 (том 9), с. 4-8.
39. Finkelstein F.N. Risks of salmeterol [letter]. N Engl J Med, 1994; p. 331-1314.
40. Greening A.P., Wind P.W., Northfield M., Shaw G. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid. Lancet, 1994; #344; p.219-224.
41. Grove A., Lipworth B.J. Bronchodilator subsensitivity to salbutamol after twice daily salmeterol in asthmatic patients. Lancet, 1995; #346; p. 201-6.
42. Wilkinson J.R.W., Roberts J.A., BraddingP., Holgate S.T., Howarth P.H. Paradoxical bronchoconstriction in asthmatic patients after salmeterol by metered dose inhaler. BMJ, 1992; #305; p. 931-932.
43. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М., 1997.
44. British National Formulary. British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britan. # 38.
45. Postma D.S., Kerstjens H.A.M. Are Inhaled Glucocorticosteroids Effective in Chronic Obstructive Pulmonary Disease? Am J Respir Crit Care Med 1999;160: S66—S71.
46. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. National Heart, Lung, and Blood Institute, NIH and World Health Organization. Executive summary. 2000.
47. Johnson M. в-Adrenoceptor. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 158, Number 5, November 1998, S.146-153.