Эффективность препарата лактулозы в коррекции запора у беременных, на фоне терапии прогестероном
Констипация (запор) – одна из самых распространенных гастроэнтерологических проблем у беременных. Показана эффективность применения препарата лактулозы в коррекции запоров в ранние сроки беременности, возникших на фоне терапии прогестероном.
Constipation is one of the most wide-spread gastroenterological problems in the pregnant. The efficiency of lactulose medication use in constipations correction in the early period of pregnancy that appeared against the background of progesterone therapy, was stated.
.jpg)
Препараты, содержащие прогестерон, чаще всего применяются в период беременности при угрозе самопроизвольного выкидыша. Для лечения привычного невынашивания эндокринного генеза часто применяется Дюфастон (дидрогестерон) — препарат, по своей структуре наиболее близкий к натуральному прогестерону. Оптимальная доза препарата Дюфастон в случае угрозы прерывания беременности 20 мг в сутки может при отсутствии эффекта безопасно повышаться вплоть до 60–100 мг в сутки. Побочным действием Дюфастона на организм беременной является его способность снижать моторную функцию кишечника, что приводит к возникновению запоров, повышению тонуса мускулатуры матки.
Длительный толстокишечный стаз может приводить к активации условно-патогенной микрофлоры, транслокации микробов и их токсинов через кишечную стенку, что также является фактором риска осложнений беременности и родов. При отсутствии адекватной терапии слабительным препаратом гестационный запор, в конечном итоге, является одним из факторов риска гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде [4, 7, 11]. Однако применение слабительных средств при беременности ограничено из-за различных побочных эффектов. Действие некоторых слабительных средств основано на стимулировании сокращения гладкой мускулатуры, которое во время беременности совсем не показано, так как усиливает угрозу прерывания беременности. Другие препараты требуют большого количества жидкости, что тоже нежелательно во время беременности, так как возрастает нагрузка на почки. Препараты сенны имеют тератогенный эффект. Препараты должны быть безопасны для плода, женщины и нормального течения беременности.
Одним из таких препаратов является лактулоза. При ее производстве используется молочная сыворотка. Затем из лактозы производится лактулоза, которая представляет собой дисахарид фруктозы и галактозы. Это один из немногих слабительных препаратов, разрешенных и одобренных FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (The Food and Drug Administration)) (по: C. Thukral, J. Wolf) [6] к применению у беременных и относящийся к классу В (нет доказательств повреждающего действия на плод), так как не обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектами. Препарат не оказывает отрицательного воздействия на тонус миометрия и электролитный баланс. Препарат обладает уникальным сочетанием осмотического и пребиотического эффектов, не расщепляется и не всасывается на протяжении всего ЖКТ, попадая в толстую кишку в неизмененном виде, где под действием бифидо- и лактобактерий расщепляется до короткоцепочечных жирных кислот. В результате этого содержимое кишечника подкисляется и повышается осмотическое давление в толстой кишке, что предотвращает обратное всасывание воды и увеличивает кишечное содержимое. Увеличение биомассы сахаролитических бактерий также приводит к увеличению кишечного содержимого, которое вызывает усиление перистальтики. Тем самым осуществляется мягкая регуляция функции кишечника и развивается слабительное действие. Консультационным центром Ульмского университета (г. Баден-Вюртемберг (Германия)) проводилось исследование, охватившее около 100 тыс. беременных, по вопросу эффективности и переносимости лактулозы в лечении запоров. Не зарегистрировано никаких вредных последствий приема препарата в период беременности на плод. Исследователями сделан вывод о том, что лактулоза выступает в качестве наиболее предпочитаемого беременными женщинами слабительного средства [7].
Эффективность и безопасность лактулозы в коррекции запоров у беременных широко представлена в многочисленных исследованиях [1, 4, 6]. Особый интерес представляют беременные, получающие препараты, содержащие прогестерон при угрозе самопроизвольного выкидыша. В этих случаях необходима особая осторожность в назначении слабительных средств. Как правило, эти пациентки не могут увеличить двигательную активность, выполнять физические упражнения, стимулирующие функцию кишечника, увеличить прием жидкости.
Целью исследования явилась оценка эффективности препарата лактулозы Нормазе® в коррекции запоров в ранние сроки беременности, возникших на фоне терапии прогестероном.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 45 беременных женщин в возрасте от 22 до 35 лет, проходивших стационарное обследование и лечение в отделении гинекологии Областной клинической больницы г. Ульяновска с ноября 2009 г. по май 2010 г. Все пациентки находились в гинекологическом отделении в связи с угрозой выкидыша. Помимо традиционной терапии невынашивания (спазмолитики, витамины, седативные препараты) беременные получали препарат, содержащий прогестерон, — Дюфастон по 20 мг в сутки. Все пациентки страдали запорами.
Для коррекции функции кишечника в качестве слабительного использовали препарат лактулозы Нормазе® — один из немногих препаратов для лечения запора, который разрешен к применению во время беременности. Препарат оказывает гиперосмотическое, гипоаммониемическое, слабительное действие, не влияя при этом непосредственно на слизистую оболочку и гладкую мускулатуру толстого кишечника.
Все обследованные беременные были разделены на две группы, сопоставимые по возрасту: 1-я (22 женщины) получали препарат в дозе 20 мл на ночь, 2-я (23 женщины) — 30 мл на ночь в течение 14 дней. Для оценки эффективности воздействия препарата на моторную функцию кишечника велась хронокарта частоты дефекаций, для оценки общего состояния, качественных показателей жизни проводилось анкетирование с помощью опросников САН и SF-36 (англ. The Short Form-36) до исследования и через 4 недели. Тест САН предназначен для оперативной оценки самочувствия, активности и настроения. Испытуемых просят соотнести свое состояние с рядом признаков по многоступенчатой шкале.
Опросник качества жизни SF-36 является стандартным тестом для оценки качества жизни, связанного с состоянием здоровья за предшествующие 4 нед [12]. Он может использоваться как в общей, так и в отобранной взрослой (старше 14 лет) популяции для оценки влияния заболевания или лечения на самочувствие и качество жизни, также как и для индивидуального мониторинга отобранных пациентов. Опросник состоит из 36 вопросов, сгруппированных в 9 категорий, оценивающих физическое и психическое здоровье. Шкала в каждой категории ранжируется от 0 до 100 (среднее значение подсчитывается на основе индивидуальных оценок в пределах каждой категории). Характер зависимости линейный: чем выше показатель шкалы, тем выше оценка качества жизни для каждой категории. Оценивалось влияние препарата на микробную флору кишечника и вагинального отделяемого.
Результаты и обсуждение
Средний возраст беременных женщин составил 27,8 ± 3,5 года, сроки беременности от 4–5 до 18 недель. 83,3% женщин имели срок беременности до 10 недель. Первобеременных было 26, повторнобеременных — 19. Все обследованные женщины страдали запорами продолжительностью от двух до 8 дней, в среднем 3,6 дня (0,27 дефекации в сутки). Дебют нарушения дефекации приходился в среднем на 6,2 недели беременности, т. е. в тот период, когда механический характер запоров исключен. Лишь 4 женщины отмечали наличие запоров до беременности и усиление их в период беременности.
На фоне приема препарата Нормазе® все пациенки отметили улучшение работы кишечника (0,88 дефекации в день). Однако эти результаты зависели от дозы препарата. Средняя частота дефекаций после назначения Нормазе® в дозе 20 мл/день составила 0,72 дефекации в день, а при приеме 30 мл/день — 1,1 дефекации в день. Препарат хорошо переносился, и лишь у одной пациентки из-за выраженного метеоризма доза была снижена с 30 мл/сутки до 20 мл/сутки.
Существенно изменились качественные показатели жизни женщин. До исследования отмечалось снижение показателей САН: самочувствия — 3,2 балла, активности — 3,2 балла, при хорошем настроении — 4,0 балла. На фоне лечения все показатели нормализовались и составили: самочувствие — 5,3 балла, активность — 4,7 балла, настроение — 5,7 балла. Аналогичные данные получены и по опроснику качества жизни SF-36. Исходно наиболее проблемными показателями явились ролевое физическое функционирование (7,1 балла), эмоциональное состояние (33,4 балла) и психическое здоровье (38,6 балла). Наилучший показатель — физическое функционирование — составил 62,2 балла. На фоне лечения запора препаратом Нормазе® и нормализации стула показатели качества жизни изменялись. По всем шкалам, кроме шкалы социального функционирования, отмечено их улучшение. Так, показатель «ролевое физическое функционирование» повысился до 21,4 балла, психическое здоровье до 61,1 балла, жизненная сила — 50,7 балла, против 38,6 исходно. Показатель общего здоровья достиг 66 баллов (исходно 56,3). Ухудшение социального функционирования (снижение с 44,7 до 37,7 балла), возможно, было связано с пребыванием в стационаре и изоляции от привычных социальных условий.
Анализ результатов микробиологического исследования кала у беременных женщин выявил изменения в биоценозе толстой кишки на исходном этапе обследования. Изучение кишечного микробиоценоза показало, что до начала приема Нормазе® у всех беременных с запорами отмечались явления дисбиоза: был снижен уровень бифидо- и лактобактерий. Основным нарушением явилось снижение численности бифидобактерий у 35 беременных (78%). Снижение уровня лактобактерий отмечено в 54% случаев. Через 4 недели после приема Нормазе® на фоне нормализации стула дефицит лактобактерий и бифидобактерий был устранен у 32 женщин (71%) и у 20 женщин (44%) соответственно.
При бактериоскопическом исследовании отделяемого влагалища мазки II степени чистоты выявлены у 15 женщин (33%), III степени — у 25 беременных (55%), при этом клинических проявлений воспалительного процесса не было, влагалищная флора смешанная в умеренном количестве. В 12% случаев был выявлен неспецифический вагинит, что потребовало дополнительной санации половых путей Бетадином. По окончании лечения Нормазе® мазки II степени чистоты были выявлены у 35 беременных (77,7%), III степени — у 10 женщин (22,3%). При бактериоскопии после лечения было выявлено большое количество эпителиальных клеток. Кроме того, была обнаружена тенденция к увеличению численности лактобактерий. Количество лейкоцитов составляло не более 10 в поле зрения. Ни в одном случае не наблюдалось появления или усугубления клинических признаков угрозы прерывания беременности, ухудшения общего самочувствия или нарастания степени тяжести преэклампсии. Более того, нормализация функции кишечника способствовала улучшению самочувствия пациенток, независимо от срока беременности и имеющихся гестационных осложнений.
Таким образом, на основании полученных данных можно сделать следующие выводы:
Литература
М. А. Визе-Хрипунова, кандидат медицинских наук, доцент
Н. В. Вознесенская, кандидат медицинских наук, доцент
ФГБОУ ВПО УлГУ Минобрнауки России,
ГУЗ ОКБ, Ульяновск
Дюфалак : инструкция по применению
Состав
1 мл сиропа содержит:
активное вещество: лактулоза 667 мг;
вспомогательное вещество: вода очищенная до 1мл.
1 пакетик 15 мл содержит 10 г лактулозы.
Описание
Прозрачная вязкая жидкость от бесцветной до светло-желтой с коричневатым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Осмотические слабительные средства. Код ATX: A06AD11.
Под действием кишечной флоры в толстой кишке, лактулоза трансформируется в низкомолекулярные органические кислоты. Кислоты способствуют снижению pH в просвете толстой кишки и увеличению объема кишечного содержимого посредством осмотического действия. Это стимулирует перистальтику толстой кишки и нормализует консистенцию каловых масс, что способствует устранению запора и восстановлению физиологического ритма толстой кишки.
При печеночной энцефалопатии, лактулоза используется для угнетения протеолитических бактерий путем увеличения пула ацидофильных бактерий (например лактобактерий); связывания аммиака в ионной форме благодаря закислению содержимого толстой кишки; достижения слабительного эффекта из-за снижения pH и осмотического эффекта в просвете толстой кишки; изменения бактериального метаболизма азота путем использования его для бактериального синтеза протеинов.
В этом контексте важно понимать, что только гипераммониемией не могут объясняться все психоневрологические симптомы печеночной энцефалопатии. Однако аммиак может служить примером метаболизма других азотистых соединений.
Лактулоза, как пребиотическое вещество, способствует росту бифидо- и лактобактерий, в то время как рост условно патогенных клостридий и кишечной палочки может подавляться. Это способствует благоприятному балансу кишечной флоры.
Лактулоза плохо абсорбируется после приема внутрь и достигает толстой кишки в неизмененном виде, где метаболизируется кишечной флорой. Полностью метаболизируется при дозах 25-50 г или 40-75 мл; при более высокой дозировке может выводиться в неизмененном виде.
Показания к медицинскому применению:
запор: регуляция физиологического ритма опорожнения толстой кишки;
размягчение стула в медицинских целях (геморрой, состояния после операции на толстой кишке и в области анального отверстия);
печеночная энцефалопатия: лечение и профилактика печеночной комы или прекомы.
Способ применения и дозировка
Препарат предназначен для приема внутрь.
Раствор лактулозы можно принимать как в разведенном, так и в неразведенном виде. Необходимо сразу проглотить принятую однократную дозу, не задерживая во рту. Все дозировки должны подбираться индивидуально. В случае назначения однократной суточной дозы, ее необходимо принимать в одно и то же время, например, во время завтрака.
Во время терапии слабительными средствами рекомендуется принимать достаточное количество жидкости (1.5-2 литра, что равно 6-8 стаканам) в день.
Для точного дозирования препарата во флаконах следует использовать прилагаемый мерный стаканчик. При применении препарата в пакетиках необходимо оторвать уголок пакетика и сразу принять содержимое.
Дозировка при лечении запора или для размягчения стула в медицинских целях
Суточную дозу лактулозы можно принимать однократно, либо разделив ее на две, используя мерный стаканчик. Начальная доза может быть скорректирована до поддерживающей дозы в зависимости от реакции на прием препарата. Иногда может понадобиться несколько дней (2-3 дня) для развития лечебного
| Возраст | Начальная суточная доза | Поддерживающая суточная доза |
| Взрослые и подростки | 15-45 мл (10-30 г лактулозы) (1-3 пакетика) | 15-30 мл (10-20 г лактулозы) (1-2 пакетика) |
| Дети 7-14 лет | 15 мл (10 г лактулозы) (1 пакетик) | 10-15 мл (7-10 г лактулозы) (1 пакетик*) |
| Дети 1-6 лет | 5-10 мл (3-7 г лактулозы) | 5-10 мл (3-7 г лактулозы) |
| Дети до 1 года | до 5 мл (до 3 г лактулозы) | до 5 мл (до 3 г лактулозы) |
*Если поддерживающая доза ниже 15 мл, то необходимо использовать препарат во флаконах.
Дозировка при лечении печеночной энцефалопатии (взрослые)
Начальная доза: 3 раза в день по 30-50 мл (или 2-3 пакетика). Затем переходят на индивидуально подобранную поддерживающую дозу так, чтобы мягкий стул был максимально 2-3 раза в день.
Безопасность и эффективность применения у детей (до 18 лет) с печеночной энцефалопатией не установлена в связи с отсутствием данных.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Нет специальных рекомендаций по дозированию, так как системное воздействие лактулозы незначительно.
Резюме профиля безопасности
В первые дни приема лактулозы возможно появление метеоризма. Как правило, он исчезает через несколько дней. При превышении рекомендованных дозировок могут наблюдаться боли в области живота, диарея, что требует снижения дозы. В случае применения высоких доз в течение длительного времени, обычно при лечении печеночной энцефалопатии, у пациента могут развиться нарушения электролитного баланса вследствие диареи.
Перечень побочных реакций
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах с указанной частотой у пациентов, получающих лечение лактулозой в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований [очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному компоненту или какому-либо из неактивных компонентов препарата;
непроходимость желудочно-кишечного тракта, перфорация или риск перфорации желудочно-кишечного тракта.
Меры предосторожности при медицинском применении
в случае возникновения абдоминальной боли неизвестного происхождения, перед началом лечения или отсутствия терапевтического эффекта через несколько дней после начала приема препарата, необходимо проконсультироваться с врачом;
лактулозу следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью лактозы;
доза, обычно применяемая при лечении запора, не требует коррекции для пациентов, страдающих сахарным диабетом. При лечении печеночной энцефалопатии обычно назначают более высокие дозы препарата, что должно учитываться в отношении пациентов с сахарным диабетом;
постоянный прием нескорректированных доз и злоупотребление может привести к диарее и нарушению водно-электролитного баланса;
необходимо учитывать, что Дюфалак® содержит лактозу, галактозу и незначительное количество фруктозы, поэтому пациентам с редкими врожденными нарушениями, такими, как непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать данный лекарственный препарат.
При лечении детей, слабительные средства должны применяться в исключительных случаях и под наблюдением врача.
Необходимо учитывать, что во время лечения могут возникнуть расстройства рефлекса опорожнения.
Передозировка
Симптомы: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны боль в животе и диарея.
Лечение: прекращение приема препарата или уменьшение дозы, коррекция электролитного дисбаланса в случае большой потери жидкости вследствие диареи или рвоты.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными препаратами не проводились.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При приеме во время беременности не предполагается влияния данного препарата на плод, так как системное воздействие лактулозы незначительно.
Препарат может применяться во время беременности.
Период грудного вскармливания
Не предполагается влияния препарата на новорожденного/грудного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, так как системное воздействие лактулозы на кормящую женщину незначительно. Препарат может применяться в период грудного вскармливания.
Не предполагается влияния на репродуктивную функцию, так как системное воздействие лактулозы незначительно.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
Применение препарата Дюфалак® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.
Лактулоза : инструкция по применению
Состав
] 5 мл сиропа содержит 7,5 г жидкой лактулозы (Lactulosum liquidum) и вспомогательные вещества: клубничный аромат AR0012/F, лимонную кислоту безводную, очищенную воду.
Описание
Показания к применению
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонен тов препарата.
Непроходимость кишечника, галактоземия.
Острые боли в животе.
Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять его пациентам с непереносимостью лактозы.
При длительном применении (более 6 месяцев) следует периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови (калий, хлориды). Это относится особенно к пациентам пожилого возраста.
Лекарственный препарат следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, поскольку он содержит небольшое количество лактозы и галактозы.
В случае недостаточного терапевтического эффекта после нескольких дней приема, необходимо обратиться к врачу.
При использовании слабительных рекомендовано употреблять много жидкости (от 1,5 до 2 л в день).
Беременность и период лактации
Перед применением лекарственного средства беременным и кормящим женщинам необходимо проконсультироваться с врачом.
Лекарственное средство может применяться в период беременности крайней необходимости.
Данные относительно проникновения лактулозы в грудное моЯОко отсутствуют. Всасывание лактулозы из желудочно- кишечного тракта женщины незначительное, потенциальная опасность для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, небольшая.
Лактулозу можно применять у маленьких детей и детей грудного возраста только в исключительных случаях и под контролем врача, так как препарат может вызвать нарушение перистальтического рефлекса.
Способ применения и дозы
Обычно применяемая начальная (первых три дня) суточная доза составляет 45 мл (3 столовые ложки) сиропа, принимаемого однократно перед завтраком или 15 мл (1 столовая ложка) три раза в день перед едой. После достижения терапевтического эффекта следует принимать поддерживающую дозу 15 мл (1 столовая ложка) сиропа натощак.
Сначала 5 до 15 мл сиропа в день, дозу можно постепенно повысить каждые 3 дня до достижения желаемого эффекта.
Сначала 5 мл сиропа в день, дозу можно постепенно повысить каждые 3 дня до достижения нормальной дефекации.
Сначала 2,5 мл сиропа в день, дозу можно постепенно повысить каждые 3 дня до достижения нормальной дефекации.
При возникновении вздутия живота дозу уменьшить до переносимой ребенком.
20 мл до 80 мл сиропа в день в 3-4 дробных дозах.
Большие дозы лекарственного препарата, применяемые при лечении печеночной энцефалопатии, могут вызывать диарею. Дозу следует подобрать таким образом, чтобы количество жидкого стула не превышало 2-3 в день.
11еред применением можно смешать препарат с водой, фруктовыми соками или молоком.
Поскольку лишь 0,2 % лактулозы всасывается из желудочно-кишечного тракта, нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с почечной недостаточностью.
В случае впечатления, что препарат действует слишком сильно или слабо, следует обратиться к врачу.
Побочное действие
Лактулоза, как и другие лекарственные средства, может вызывать побочные действия.
Желудочно-кишечные расстройства: вздутия живота с образованием газов и спазмы кишечника, отрыжка и ощущение дискомфорта в брюшной полости.
Большие дозы лактулозы вызывают диарею, которая приводит к обезвоживанию, гиперпатриемии, i ипокалиемии, а в крайних случаях к нарушениям кислотнощелочного баланса.
Редко появляются тошнота и рвота.
У некоторых пациентов при приеме препарата Лактулоза могут появиться другие побочные действия. При возникновении побочных эффектов, не указанных в настоящем листке- вкладыше, следует сообщить о них врачу.
Передозировка
При приеме дозы препарата, превышающей рекомендуемую дозу, следует немедленно обратиться к врачу или фармацевту.
До настоящего времени не отмечено случаев передозировки лактулозы. При передозировке могут появиться диарея и спазмы в брюшной полости. Тогда следует прекратить прием препаратам при необходимости применить симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует проинформировать врача обо всех принимаемых в последнее время лекарственных средствах, даже тех, которые отпускаются без рецепта.
Лактулоза снижает pH толстой кишки, может ослаблять действие лекарственных средств, высвобождение которых зависит от pH в среде ободочной кишки.
Лактулоза оказывает синергическое действие с неомицином при лечении печеночной энцефалопатии.
Длительное применение больших доз лактулозы может вызвать снижение концентрации калия в сыворотке, что может привести к усилению действия сердечных гликозидов.
Особенности применения
Управление автотранспортом и работа с механизмами:
Не оказывает влияния.
Важная информация о некоторых компонентах препарата Лактулоза:
Препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (Лаппа) или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Меры предосторожности
Форма выпуска
150 мл Флакон из цветного стекла, закрываемый белым алюминиевым колпачком с мерным стаканчиком, к картонной коробке, с листком-вкладышем.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном и незаметном для детей месте.
Не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре ниже 25°С.
Не хранить в холодильнике, не замораживать.
