Циклоферон® (раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 125 мг/мл
Состав
2 мл раствора содержат
активное вещество – меглюмина акридонацетат (в пересчёте на кислоту акридонуксусную) 250,0 мг, полученный по следующей прописи: кислота акридонуксусная 250,0 мг, N-метилглюкамин (меглюмин) 192,6 мг,
вспомогательное вещество – вода для инъекций.
Описание
Прозрачная жидкость жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При введении максимально допустимой дозы максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа, через 24 часа препарат обнаруживается в следовых количествах. Преодолевает гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет 4–5 часов. Не кумулирует в организме при длительном применении.
Фармакодинамика
Циклоферон является низкомолекулярным индуктором раннего интерферона, чем определяется спектр его биологического действия: противовирусного, иммуномодулирующего, противовоспалительного и др., вызывая продукцию альфа- и гамма-интерферона в течение суток от момента введения.
Стимуляция синтеза интерферона препаратом происходит на уровне транскрипции соответствующего гена и не обусловлена его влиянием на посттранскрипционные процессы, такие как повышение скорости трансляции, стабилизацию мРНК IFNα, или комплекса мРНК – рибосома, а также выбросом ранее синтезированного интерферона.
Иммунорегуляторные свойства препарата в большей степени опосредуются через систему интерферонов, а именно через активацию альфа- и гамма-интерферона. При повышении его выработки Циклоферон способствует восстановлению Т-клеточного звена иммунитета: нормализует уровни субпопуляций СD3+ (Т-лимфоцитов), СD4+ (Т-хелперов), а также количество СD16+ (NK-клетки), CD8+, CD72+ и иммунорегуляторный индекс.
Прямое действие препарата при вирусных инфекциях заключается в нарушении репликации вируса, блокировании инкорпорации вирусной ДНК или РНК в капсиды, увеличении количества дефектных вирусных частиц, снижении вирус-индуцированного синтеза белков в клетках.
Показания к применению
У взрослых в составе комплексной терапии
– хронические вирусные гепатиты В и С
– герпетическая и цитомегаловирусная инфекции
– вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями
– ревматические и системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит)
– дегенеративно-дистрофические заболевания суставов: деформирующий остеоартроз и др.
У детей с 4 лет в составе комплексной терапии
– хронические вирусные гепатиты В и С
Способ применения и дозы
Циклоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Продолжительность курса лечения зависит от заболевания.
– При герпетической и цитомегаловирусной инфекциях препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций по 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. лечение наиболее эффективно в начале обострения заболевания.
– При хламидийной инфекции препарат вводят по базовой схеме. Курс лечения – 10 инъекций по 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. Повторный курс лечения через 10–14 дней. Целесообразно сочетание Циклоферона с антибиотиками.
– При хронических вирусных гепатитах В и С препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций по 0,5 г, далее по поддерживающей схеме 3 раза в неделю в течение трёх месяцев в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией. Повторение курса через 10–14 дней после поддерживающего курса.
– При вторичные иммунодефицитах, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями курс лечения 10 внутримышечных инъекций по базовой схеме в разовой дозе 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. Повторный курс проводится через 6–12 месяцев.
– При ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани 4 курса по 5 инъекций по базовой схеме по 0,25 г с перерывом 10–14 дней. Повторный курс по рекомендации врача.
– При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов 2 курса по 5 инъекций по базовой схеме по 0,25 г с перерывом в 10–14 дней. Повторный курс по рекомендации врача.
В педиатрической практике Циклоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Суточная терапевтическая доза составляет 6–10 мг/кг массы тела.
– При хронических вирусных гепатитах В и С препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций и далее по поддерживающей схеме три раза в неделю в течение трёх месяцев в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией.
– При герпетической инфекции курс из 10 инъекций по базовой схеме. При сохранении репликативной активности вируса курс лечения продолжают по поддерживающей схеме с введением препарата раз в три дня в течение четырёх недель.
Побочные действия
– отек и гиперемия в месте введения
– повышение температуры тела
– аллергические реакции в виде кожных высыпаний
Противопоказания
– повышенная чувствительность к компонентам препарата
– беременность и период лактации
– детский возраст до 4 лет
– тяжелые заболевания печени
Лекарственные взаимодействия
Циклоферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных заболеваний (интерфероны, химиотерапевтические лекарственные средства и др.).
Усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов. Уменьшает побочные эффекты химиотерапии, интерферонотерапии.
Особые указания
Заболевания щитовидной железы
При заболеваниях щитовидной железы необходима консультация врача-эндокринолога для исключения возможности возникновения аутоиммунных нарушений.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Не влияет на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Сведения о передозировке препарата отсутствуют.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл в ампулы из бесцветного или коричневого стекла.
По 5 ампул помещают в одностороннюю контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной. Контурную ячейковую упаковку термосклеивают с плёнкой покровной или фольгой алюминиевой, или оставляют открытой.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Замораживание раствора в процессе транспортирования при отрицательных температурах не приводит к изменению свойств препарата. Размороженный при комнатной температуре препарат сохраняет свои биологические и физико-химические свойства. При изменении цвета раствора и образовании осадка применение препарата недопустимо.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН»,
Российская Федерация, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, кор. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Российская Федерация.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Богенбай батыра, д.136.
Циклоферон : инструкция по применению
Инструкция
Прозрачный раствор зеленовато-жёлтого цвета.
Состав
активное вещество: меглюмина акридонацетат в пересчёте на акридонуксусную кислоту 250 мг, полученный по следующей прописи:
акридонуксусной кислоты 250,0 мг,
N-метилглюкамина (меглюмина) 192,6 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций до 2,0 мл.
Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и др.).
Основными клетками-продуцентами интерферона после введения Циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от типа инфекции имеет место преобладание активности того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезёнка, печень, лёгкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Усиливает активность α-интерферонов.
Циклоферон демонстрирует противовирусную активность в отношении возбудителей клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. Применение на ранних сроках (1-5-е сутки) инфекционного процесса способствует снижению инфекционности вирусного потомства, образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность в отношении вирусных и бактериальных инфекций.
При введении максимально допустимой дозы максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа, через 24 часа препарат обнаруживается в следовых количествах. Преодолевает гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет 4-5 часов. Выводится почками в неизменённом виде. Не кумулирует в организме при длительном применении.
Показания к применению
У взрослых в комплексной терапии:
вирусных гепатитов А, В, С, D;
герпетической и цитомегаловирусной инфекций;
вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями;
У детей в комплексной терапии:
вирусных гепатитов А, В, С, D;
Способ применения и дозировка
Циклоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Разовая доза и продолжительность курса лечения зависят от заболевания.
В педиатрической практике Циклоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Суточная терапевтическая доза составляет 6-10 мг/кг массы тела.
Тактика пациента при пропуске очередного приёма препарата
Если приём очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности принять пропущенную дозу и далее продолжить курс по начатой схеме.
Применение у пациентов пожилого возраста
Изменение режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функций почек
Изменение режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функций печени
Изменение режима дозирования не требуется.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:
Противопоказания
Беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к компонентам препарата, декомпенсированный цирроз печени, детский возраст до 4 лет.
Передозировка
Сведения о передозировке препарата отсутствуют.
Меры предосторожности
При заболеваниях щитовидной железы необходима консультация врача-эндокринолога.
Возможно окрашивание мочи в фиолетово-синий цвет (люминесценция).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Циклоферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных заболеваний (интерфероны, химиотерапевтические лекарственные препараты и др.).
Усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов. Уменьшает побочные эффекты химиотерапии, интерферонотерапии.
Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Замораживание раствора в процессе транспортирования при отрицательных температурах не приводит к изменению свойств препарата. Размороженный при комнатной температуре препарат сохраняет свои биологические и физико-химические свойства. При изменении цвета раствора и образовании осадка применение препарата недопустимо.
Срок годности
5 лет. После истечения срока годности применение препарата не допускается.
Применение циклоферона для лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций
Опубликовано в журнале:
« КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА » №3,2015 Алимбарова Л.М.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, Москва
THE USE OF CYCLOFERON FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS
Results of the use ofcycloferon, a low molecular weight inducer of interferon production, for the treatment and prevention of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI) in adults and children are presented. It was shown to reduce symptoms of these diseases and their duration, correct disbalanced activity of the immune system, prevent complications, decrease the frequency of influenza and ARVI. The effectiveness ofcycloferon did not depend on etiology of the disease.
Key words: acute respiratory viral infections; influenza; treatment; prevention interferon inducers; cycloferon.
Острые респираторные инфекции являются одной из наиболее значимых медицинских и социально-экономических проблем [1].
Острые респираторные инфекции — это группа полиэтиологичных инфекционных заболеваний, вызываемых более чем 200 возбудителями, обладающими выраженным тропизмом к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей, среди которых ведущая роль принадлежит вирусам [1—3]. В последние годы в структуре острых респираторных инфекций вирусной этиологии преобладают заболевания, обусловленные риновирусами (30—50%), вирусами парагриппа (16—18%), коронавирусами (15%), аденовирусами (10— 16%), вирусами гриппа(5—15%), вирусами простого герпеса (2,1—16%), бокавирусом —hBoV (1,5—8,2%).
Заболевания, обусловленные респираторно-синцитиальным вирусом — РСВ (6,4%), метапневмовирусом, энтеро-вирусами (менее 5%), встречаются значительно реже [3—7]. Микст-инфекция, обусловленная двумя и более респираторными вирусами, выявляется у 33—52,2% пациентов [3, 5, 7, 8]. Ежегодно заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) превышает суммарную заболеваемость всеми остальными инфекциями [1—4]. В России в период эпидемии регистрируется около 27,3—41,2 млн случаев ОРВИ [1, 3—5].
Высокая частота ОРВИ объясняется многообразием этиологических факторов, легкостью передачи (воздушно-капельный путь), высокой контагиозностью и изменчивостью возбудителей, нестойкостью иммунитета после перенесенного заболевания.
В клинической картине отдельных ОРВИ преобладает, как правило, 2 синдрома: поражение различных отделов респираторного тракта и интоксикация [1—3, 5, 7]. Поражение слизистой оболочки респираторного тракта может протекать в виде ринита, синусита, фарингита, ларингита, бронхита, ларинготрахеобронхита и сопровождаться лихорадкой с ознобом, головной болью, рефлекторной тахикардией. Интоксикация может выражаться слабостью, недомоганием, потерей аппетита, тошнотой, рвотой. При гриппе возможно возникновение геморрагической сыпи и кровотечения, при аденовирусной и ряде других инфекций нередко развитие конъюнктивита, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Выраженность клинических проявлений ОРВИ зависит от биологических особенностей возбудителя, а также от возрастных особенностей пациента, его преморбидного фона и варьирует от легкой до крайне тяжелой степени, требующей госпитализации. Наряду с клинически выраженными проявлениями ОРВИ в последнее время часто регистрируется бессимптомное течение заболевания [2, 3, 5, 9].
Атипичное течение ОРВИ может приводить к развитию затяжных форм, возникновению тяжелых бактериальных осложнений, обострению имеющихся очагов хронической инфекции и характерно для лиц, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями на фоне дисфункции иммунной системы.
На фоне ОРВИ у больных возможна реактивация оппортунистических вирусных инфекций, вызванных представителями семейства Herpesviridae, и активация условно-патогенной бактериальной флоры, способствующей развитию осложнений [1—3, 5].
Самыми распространенными осложнениями ОРВИ являются синусит, воспаление среднего уха, пневмония, бронхит, мастоидит бактериальной природы и др., самыми тяжелыми —инфекционно-токсический шок (ИТШ), респираторный дистресс-синдром взрослых [1—3, 10, 11]. ИТШ чаще развивается при гриппе, осложнившемся бактериальной инфекцией (например, стафилококковой), и проявляется острой сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком легких, отеком головного мозга, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.
Респираторный дистресс-синдром взрослых развивается при гипертоксической форме гриппа в первые 2 сут заболевания [10]. Основные проявления этого осложнения (резко выраженная одышка, кровянистая мокрота, обильные влажные хрипы в легких, на рентгенограмме — очаговые и крупнофокусные затемнения округлой или неправильной формы инфильтративного характера, преимущественно в нижних и прикорневых отделах на фоне усиления легочного рисунка) обусловлены повышенной проницаемостью сосудов, полнокровием сосудов и периваскулярным отеком [10].
У детей осложнением ОРВИ могут быть фебрильные судороги, нейротоксический синдром, ложный круп, синдром Рея [3, 11, 12]. Ложный круп часто возникает на фоне инфекции, вызванной вирусом парагриппа, реже — на фоне инфекций, вызванных РСВ, вирусом гриппа, метапневмовирусом, рино- и аденовирусами, вследствие острого вирусного ларинготрахеобронхита с выраженным отеком слизистой оболочки, который приводит к обструкции дыхательных путей. Серьезным осложнением ОРВИ является синдром Рея, при котором развиваются тяжелые и быстро прогрессирующие нарушения функций центральной нервной системы и печени [11, 12]. Наиболее тяжелые и осложненные формы ОРВИ отмечаются у детей до 4 лет, людей пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, нарушением обмена веществ и др. [1—3, 11].
Кроме того, ОРВИ и грипп способствуют обострению хронических легочных заболеваний (бронхиальная астма, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких), а также ухудшают течение атеросклероза и ишемической болезни сердца [1—3, 5]. Частое развитие при гриппе и в ближайшем постинфекционном периоде инфаркта миокарда, инсульта и других тяжелых осложнений обусловлено поражением эндотелия сосудов.
Диагностика ОРВИ основана на совокупности клинико-эпидемиологических данных, однако из-за сходства клинических проявлений диагностировать ОРВИ только клинически, особенно в межэпидемическом периоде гриппа или при микст-инфекции, достаточно трудно. В связи с этим необходимо проведение своевременной лабораторной диагностики с выяснением этиологии заболевания. Для идентификации возбудителей ОРВИ широко применяются метод прямой иммунофлюоресценции, метод полимеразной цепной реакции, экспресс-методы [1—3]. Результаты идентификации в свою очередь обусловливают выбор тактики лечения с использованием этиотропных, патогенетических или симптоматических средств.
Лечение ОРВИ проводят дифференцированно в зависимости от нозологической формы, тяжести течения болезни, осложнений, наличия сопутствующих заболеваний и возраста больных [1—3, 5].
У 70—80% больных медикаментозные назначения и госпитализация не обязательны. Показаниями для назначения препаратов или госпитализации является тяжелое и осложненное течение болезни, наличие сопутствующих заболеваний. Одним из важных направлений лечения и профилактики ОРВИ является применение этиотропных препаратов [1—3, 13—16]. Что же касается антибактериальных препаратов, то их назначают только при возникновении осложнений и при тяжелых формах ОРВИ на фоне имеющихся хронических очагов инфекции.
В настоящее время препараты для лечения ОРВИ и гриппа подразделяют на 3 группы: этиотропные — блокаторы ионных каналов, образованные вирусным белком М2 (амантадин, ремантадин, альгирем), ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир, занамивир, перамивир), ингибитор NP-белка (ингавирин), ингибитор гемагглютинина (арбидол); препараты интерферона; индукторы интерферонов [1—3, 13, 14]. При назначении этиотропных препаратов предпочтение отдают средствам, избирательно подавляющим репродукцию вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма.
Применение этиотропных химиопрепаратов имеет ряд ограничений [1, 2, 13, 14]. Так, применение препаратов адамантанового ряда ограничено в связи с их избирательной активностью в отношении вируса гриппа А, наличием ряда побочных эффектов (со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы), появлением резистентных штаммов вируса гриппа А, а также перекрестной резистентности [13, 14]. Занамивир и озельтамивир избирательно подавляют вирусы гриппа типа А и В, не оказывая влияния на репродукцию других этиологических агентов ОРВИ, имеют высокую стоимость, а их прием может сопровождаться побочными эффектами (раздражение носоглотки при применении занамивира и появление тошноты и рвоты при приеме озельтамивира) и появлением штаммов вирусов гриппа А и В со сниженной чувствительностью или резистентных к ним [14].
Кроме того, использование ингибиторов нейраминидазы ограничено по времени — они эффективны лишь в первые 24—48 ч от начала заболевания. Несмотря на то что этиотропные препараты применяют, как правило, для лечения и профилактики гриппа, многие из них могут быть эффективны при ОРВИ иной этиологии.
Этиотропные препараты при ОРВИ и гриппе рекомендуется сочетать с интерферонами и индукторами интерферонов.
В патогенезе ОРВИ и гриппа большое значение имеет развитие состояния интерферонового дефицита [1 — 3, 15—16].
Интерфероны (α, β, γ) являются цитокинами, дают антивирусный, иммунорегуляторный и антипролиферативный эффекты, стимулируют фагоцитоз, активность NK-клеток, ингибируют активность провоспалительных цитокинов (интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли), в связи с чем оказывают противовоспалительное действие. Под влиянием интерферонов в клетках организма синтезируются ферменты, которые тормозят образование вирусных белков, расщепляют вирусные РНК и таким путем тормозят репродукцию вирусов.
Благодаря указанным механизмам действия интерферон и его индукторы относятся к важнейшим патогенетическим методам лечения ОРВИ и гриппа. Тем не менее применение интерферонов сопровождается развитием ряда побочных эффектов, ограничивающих их использование.
Лишены таких недостатков индукторы интерферонов, представителями которых являются разные по химической природе вещества природного и/или синтетического происхождения [1—3, 7, 16]. Имея основные свойства интерферонов, индукторы интерферонов не обладают антигенностью и даже при однократном введении обеспечивают длительную циркуляцию синтезированных цитокинов на терапевтическом уровне [17]. Стимулированный ими синтез эндогенного интерферона находится под контролем интерлейкинов и белков-репрессоров и не вызывает гиперинтерферонемии и развития связанных с ней побочных эффектов.
Стоимость лечения индукторами интерферонов существенно ниже, чем лечение экзогенными интерферонами, однако при назначении индукторов интерферонов следует учитывать, что у пациентов ответ системы интерфероногенеза на их введение индивидуален и варьирует по силе и времени ответа [3, 16, 17].
Длительный (больше рекомендованного) прием индукторов интерферонов может приводить к гипореактивности системы интерфероногенеза [17].
Среди индукторов интерферонов в терапии больных ОРВИ и гриппом широко применяется синтетический низкомолекулярный индуктор интерфероногенеза циклоферон (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») [7, 18—20]. Циклоферон (меглюмина акридонацетат) является производным акридинуксусной кислоты, обладает широким спектром биологической активности: оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, противовирусное действие, а также эффективен в отношении бактерий и простейших [20, 21]. В соответствии с Международной классификацией лекарственных средств препарат относится к группе иммуностимулирующих средств (код ATX — L03AX).
При введении в организм циклоферон индуцирует синтез раннего эндогенного интерферона типа α/ β. Основными клетками — продуцентами интерферона после введения циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. По данным ряда авторов, циклоферон дает прямой и опосредованный (через выработку интерферона) иммунотропный эффект [15, 19, 20]. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и NK-клетки, нормализует баланс между CD4+ и CD8+, снижает уровень В-лимфоцитов в периферической крови, но увеличивает синтез высокоаффинных антител, а также синтез и активность интерферона а. Препарат повышает уровень интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы: в слизистой оболочке тонкой кишки, селезенке, печени, легких, активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, преодолевает гематоэнце-фалический барьер. Кроме того, циклоферон активирует фагоцитоз, способствует повышению чувствительности нейтрофилов к другим иммунокорректорам и экспрессии антигенов. Он является индуктором синтеза мРНК для интерферона-γ, интерлейкинов 1, 2, 6, индуцирует смешанный (Thl/Th2) тип иммунного ответа [7, 8, 20]. Циклоферон может оказывать корригирующее действие при вторичных иммунодефицитных состояниях, а также повышать неспецифический иммунитет, устойчивость организма к широкому спектру патогенов [7, 20, 21].
К преимуществам циклоферона по сравнению с другими синтетическими препаратами относятся низкая токсичность, быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма, отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме [20, 21].
Препарат сочетается с симптоматическими препаратами, вакцинами, химиопрепаратами, препаратами интерферона, усиливая действие последних и уменьшая побочные эффекты от их применения.
Доклинические исследования показали, что циклоферон обладает противовирусной активностью в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ, в том числе ортомиксовирусов (вирусов гриппа А и В, а также штаммов, устойчивых к ремантадину, озельтамивиру и другим химиопрепаратам, а также к вирусам птичьего гриппа), парамиксовирусов, аденовирусов, коронавирусов и др. [7, 20, 22, 23]. Ингибирующее влияние препарата на репродукцию вирусов гриппа и других респираторных вирусов проявляется на ранних сроках (1—5-е сутки) инфицирования.
В клинических многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях доказана фармакотерапевтическая эффективность и безопасность циклоферона при лечении гриппа и ОРВИ у взрослых и детей, в том числе у часто болеющих пациентов с соматическими заболеваниями, хроническими и рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциями, у больных с вторичными иммунодефи-цитными состояниями [7, 18—21, 23, 24].
Циклоферон назначают при первых признаках ОРВИ и гриппа [15, 20]. Схема назначения препарата зависит от возраста больных, их преморбидного фона, степени тяжести заболевания. При лечении неослож-ненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон назначают внутрь в таблетках по 150 мг по следующей схеме: в 1-е сутки — 4 таблетки одномоментно и по 2 таблетки на 2, 4, 6 и 8-е сутки. При осложненных формах гриппа и ОРВИ циклоферон следует принимать однократно по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6, 8, 11 и 14-е сутки на фоне базисной терапии. У больных с хроническими заболеваниями органов дыхания (хронический бронхит, бронхиальная астма), сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертоническая болезнь) курс лечения может быть продолжен через 8 дней по 4 таблетки 1 раз в сутки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки. При иммунодефицитных состояниях, ассоциированных с хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями, препарат назначают внутрь по 4 таблетки в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки и по 2 таблетки на 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.
При лечении легких и неосложненных форм гриппа и ОРВИ циклоферон может применяться в виде 12,5% раствора для инъекций парентерально (внутримышечно или внутривенно); при этом продолжительность курса лечения может быть уменьшена (до 5 инъекций).
При лечении детей в возрасте от 4 до 6 лет препарат назначают по 1 таблетке, от 7 до 12 лет — по 2—3 таблетки, старше 12 лет — по 3—4 таблетки 1 раз в сутки или парентерально (внутримышечно или внутривенно) в дозе 6—10 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки на 1,2,4, 6 и 8-й дни лечения. В тяжелых случаях продолжительность курса лечения может быть увеличена на 11, 14, 17, 20 и 23 дня лечения.
При использовании циклоферона у больных разного возраста, в том числе с отягощенным преморбид-ным фоном, наблюдается значительное уменьшение выраженности основных симптомов (интоксикация, лихорадка, катаральные явления, головная боль), а также продолжительности заболевания (в среднем на 30—50%) [7, 18—21, 23, 24]. Уменьшение и улучшение общего самочувствия сопровождается достоверным улучшением иммунологических показателей: усилением фагоцитирующей активности нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток, увеличением продукции цитокинов (эндогенного интерферона а) и снижением уровня фактора некроза опухоли [7, 15, 18, 23]. Многочисленные наблюдения показали, что назначение препарата больным, в том числе с хроническими соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, лейкоз), позволяет в 3,5—9,7 раза снизить риск развития постгриппозных осложнений (синусит, бронхит, пневмония) [18, 23]. При назначении препарата 522 больным со среднетя-желой формой гриппа осложнения в виде пневмонии были отмечены только в 2,2% случаев, в то время как у пациентов, получавших симптоматическую терапию, осложнения в виде пневмонии, бронхита, ангины, гайморита были зарегистрированы в 21,4% наблюдений.
Применение циклоферона у детей, часто болеющих ОРВИ, независимо от возраста приводило к снижению частоты ОРВИ в 2,5 раза и уменьшению в среднем на 2,3 дня длительности одного респираторного эпизода на фоне значимого уменьшения проявлений лимфаденопатии, астении и интоксикации [7, 24].
Применение препарата у часто болеющих детей школьного возраста сокращало частоту возникновения бронхитов в 1,4 раза, а у детей дошкольного возраста полностью предотвращало развитие осложнений [24]. Кроме того, после использования препарата в течение года у 80% детей при проведении посевов со слизистых оболочек зева и носа высевалась нормальная микрофлора [24, 25]. После лечения циклофероном регистрировалась нормализация показателей относительного и абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, интерлейкина 1В в сыворотке крови, увеличение содержания CD22+, повышение концентрации иммуноглобулинов классов М и G и уменьшение содержания иммуноглобулинов класса А [7, 15, 24, 25].
По данным ряда авторов, эффективность применения циклоферона у детей и взрослых составляет от 60 до 85% независимо от штамма вируса гриппа, вызвавшего эпидемию [7, 19, 20, 23]. Кроме того, к циклоферону не развиваются привыкание и резистентность.
Назначение циклоферона у больных с ОРВИ и гриппом в сочетании со стандартными симптоматическими средствами усиливает их эффективность, позволяет использовать более низкие дозы препаратов и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, приводит к уменьшению длительности острого периода, включая симптомы лихорадки, головную боль, кашель, ринит [20].
По результатам проведенных исследований циклоферон был включен в Федеральный стандарт лечения больных гриппом, включая грипп, идентифицированный как грипп птиц (приказ Минздравсоцразвития России №460 от 07.06.2006 г.), а также в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (распоряжение Правительства РФ №376-р от 29.03.2007 г.).
Следует отметить, что циклоферон безопасен при допинг-контроле и может быть использован в процессе учебно-тренировочного цикла у спортсменов (Экспертное заключение антидопингового центра №S346S от 27.12.2007 г.).
Для снижения частоты и уменьшения выраженности симптомов ОРВИ и гриппа, атакже для предотвращения осложнений у больных, входящих в группу риска (дети дошкольного возраста; школьники; пациенты старше 60 лет; пациенты с хроническими соматическими заболеваниями, часто болеющие острыми респираторными заболеваниями; работники медицинских и образовательных учреждений, сферы обслуживания, транспорта и др.), исключительно важным является проведение превентивных мероприятий [1—3, 14, 26, 27]. Наиболее эффективным методом профилактики инфекций является вакцинация, однако в отношении ряда возбудителей ОРВИ она ограничена и проводится лишь против гриппа, гемофильной и пневмококковой инфекций [3, 5, 26].
В настоящее время ВОЗ рекомендовано проведение экстренной неспецифической и сезонной профилактики ОРВИ и гриппа [1, 3, 14]. Экстренная профилактика показана в период эпидемии гриппа людям, находящимся в контакте с больными в семье (внутриочаговая профилактика) или в коллективе (внеочаговая профилактика) и предусматривает применение препаратов немедленного действия на возбудителей инфекции, такими как противовирусные химиопрепараты, интерфероны, быстродействующие индукторы интерферонов.
Продолжительность внутриочаговой профилактики колеблется от 2 дней при прекращении контакта с источником инфекции до 5—7 дней и более, если больной не изолирован и контакт с ним не прекращен. Внеочаговая или плановая профилактика проводится в период эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ или эпидемии гриппа в коллективах или среди людей, не привитых от гриппа. Длительность внеочаговой профилактики составляет 2—6 нед и более. Экстренная профилактика гриппа особенно показана пациентам из групп риска, у которых высок риск развития осложнений и неблагоприятных исходов заболевания. Сезонная профилактика предусматривает использование препаратов иммунотропного действия, стимулирующих неспецифическую активность организма.
Весьма перспективным и эффективным препаратом для экстренной профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей является циклоферон. Эффективность применения препарата в организованных коллективах в период повышенного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контролируемых постмаркетинговых исследований, включая клинико-эпидемиологические исследования с участием 22 510 человек [4, 18—20, 28—32].
Для профилактики ОРВИ или гриппа циклоферон назначают внутрь по 2—4 таблетки на прием в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки; у больных со сниженной иммунной защитой— по 2 таблетки на прием в 1,2,4,6,8,11,14, 17,20и 23-е сутки. Детям циклоферон назначают в возрастной дозировке: в возрасте от 4 до 6 лет по 0,15 г (1 таблетка), от 7 до 11 лет по 0,3—0,45 г (2—3 таблетки), старше 12 лет по 0,45—0,6 г (3—4 таблетки) на прием в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-е сутки.
При необходимости профилактический курс повторяют через 1 мес после окончания первого курса. Для плановой профилактики гриппа и ОРВИ возможно парентеральное введение ци-клоферона в период подъема заболеваемости.
Установлено, что циклоферон в таблетированной форме в период неустойчивой эпидемической ситуации снижает уровень заболеваемости ОРВИ в 2,4 —4,9 раза (с 206,9 до 85,6%о), а при возникновении заболевания изменяет степень тяжести инфекционного процесса в сторону преобладания легких форм заболевания и отсутствия тяжелых форм [23, 28—30]. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 —4,9; показатель защищенности — 62,8 — 79,8% (материалы многоцентровых исследований). Осложненные формы наблюдаются у 1,5% заболевших, получавших циклоферон, и у 10,5% пациентов, не получавших препарат [23].
С целью экстренной профилактики ОРВИ и гриппа препарат рекомендован медицинскому персоналу в стационарах, а также лицам из группы риска [23, 30—31]. Результаты использования циклоферона (в таблетках) с профилактической целью в период эпидемии 2009— 2010 гг. у медицинских работников (возраст от 25 до 47 лет) Белгородской областной инфекционной больницы, постоянно находившихся в контакте с больными гриппом и ОРВИ, показали, что из 68 человек, находившихся под наблюдением в течение 8 нед, заболели только 16 (23,5%) [23]. Применение циклоферона у военнослужащих по призыву первых 6 мес службы в возрасте от 18 до 19 лет привело к снижению у них заболеваемости в 2,26 раза по сравнению с контрольной группой [23]. При использовании циклоферона у сотрудников МЧС по схеме: в 1-е сутки — 600 мг, затем по 300 мг (2 таблетки) на 2, 4, 6, 8,11, 14, 17 и 20-е сутки и по 600 мг еженедельно остальные 8 мес, заболели 17% сотрудников МЧС, в то время как в группе сравнения — 50%. Профилактическое применение циклоферона у больных бронхиальной астмой позволило снизить частоту ОРВИ у 71% больных.
Интересными оказались результаты применения циклоферона (в таблетках) с целью экстренной профилактики у детей в организованных коллективах [7, 29, 32]. Исследования, проведенные у детей в возрасте от 10 до 16 лет в осенне-зимний период 2001—2002 г., показали целесообразность профилактического назначения циклоферона. Профилактический курс приема препарата позволил снизить заболеваемость ОРВИ и гриппом в основной группе в 2,9 раза по сравнению с показателем в контрольной группе [7]. Из 9299 детей, получавших циклоферон, заболели только 3,9%, в то время как в контрольной группе — 11,5% из 6852 детей. Показатель защищенности составил 58,3%. В другом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 7 до 10 лет в зимний период 2002—2003 г., показано, что из 524 детей, получавших циклоферон, заболели 5,5%, в то время как в контрольной группе детей, не получавших никаких препаратов, — 39,3% из 731 ребенка. Индекс эффективности составил 7,1.
Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не зарегистрировано. Полученные положительные результаты позволили ФГУ «ЦГСЭН» в Москве и Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека рекомендовать циклоферон в качестве средства экстренной неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа в период повышенного подъема респираторной заболеваемости в детских и подростковых коллективах (приказы № 17/22-213 от 18.08.2003 г., № 0100/7156-05-23 от 02.09.2005 г.).
Исследования, проведенные у детей, показали также преимущества профилактического назначения препарата по сравнению с симптоматическими средствами [7, 18, 25, 29, 32]. Так, в группе детей, получавших циклоферон, заболели 4 из 51 ребенка, в то время как в группе детей, получавших симптоматическую терапию, — 41 ребенок из 49. Индекс эффективности составил 10,7, показатель защищенности — 91%. В группе сравнения у детей, получавших в течение 10 дней адаптоген — настойку аралии, индекс эффективности и показатель защищенности составили 1,1 и 8,3% соответственно. Анализ заболеваемости ОРВИ у детей, получавших циклоферон, и у детей, получавших поливитамины (ревит), показал, что легкие формы наблюдались у 83,3% детей, получавших циклоферон, и только у 35,3% детей, получавших ревит. Тяжелых и осложненных форм ОРВИ у детей, получавших циклоферон, не отмечено, в то время как у детей, получавших ревит, названные формы регистрировались в13,3 и 26,7% наблюдений. Индекс эффективности составил 2,9±0,3 (2,4—3,4), показатель защищенности — 62,8±0,4 (58,5—67,1). Циклоферон позволил уменьшить длительность временной нетрудоспособности родителей, связанной с уходом за детьми, до 4,8 дня по сравнению с 7,0 дня в контрольной группе [29, 32].
В заключение необходимо подчеркнуть, что многолетний опыт использования циклоферона показал, что это лекарственное средство имеет патогенетически опосредованный механизм действия и дает выраженный терапевтический эффект. Препарат ослабляет симптомы ОРВИ и гриппа, уменьшает продолжительность болезни, корригирует дисбаланс в активности иммунной системы, препятствует активации бактериальной инфекции, предотвращает развитие осложнений.
Включение препарата в комплексную терапию ОРВИ и гриппа позволяет уменьшить потребность в назначении других лекарственных средств и снизить медикаментозную нагрузку на организм. Циклоферон имеет хороший профиль безопасности и переносимости и может применяться как для лечения, так и для профилактики ОРВИ и гриппа в период сезонного и эпидемического подъема заболеваемости у взрослых и детей.