Терапевтические варианты при рецидивирующей/резистентной диффузной В-крупноклеточной лимфоме: Часть 2. Новые терапевтические стратегии
Therapeutic Options in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma: Part 2. Novel Therapeutic Strategies
Francisco J. Hernandez-Ilizaliturri, MD, Assistant Professor, Lymphoma/Myeloma Service
Myron S. Czuczman, MD, Chief, Lymphoma/Myeloma Service, Departments of Medicine and Immunology, Roswell Park Cancer Institute Buffalo, New York
Опубликовано: ONCOLOGY. Vol.23 No.7
Пациенты с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL), которые не являются кандидатами для высокодозной химиотерапии, могут извлечь клиническую выгоду из увеличения числа режимов, объединяющих новые агенты с перспективной активностью и управляемой токсичностью. Авансы при биотехнологии привели к развитию и ратификации биомаркеров, используемых для классификации или стратификации риска у пациентов с DLBCL. Одновременно развиваются новые лекарственные агенты, предназначающиеся для клеточных путей, которые важны в инициировании, росте и прогрессии DLBCL. Эти агенты подвергаются клиническому тестированию, и ранние данные ободрительны. Этот обзор из двух частей суммирует варианты терапии для пациентов с рецидивирующей/резистентной DLBCL и подчеркивает появляющиеся терапевтические перспективы у пациентов.
Дополнение ритуксимаба к системной химиотерапии улучшило эффективность, выживаемость без прогрессирования и полную выживаемость пациентов с недавно диагностированной DLBCL по сравнению с одной только химиотерапией. Использование ритуксимаба изменяет биологию и клиническое поведение у пациентов с DLBCL, которые резистентны или рецидивируют после химиоиммунотерапии. Как отмечено в части 1 этой статьи, становится очевидно, что подмножество пациентов, рефрактерных или рецидивирующих после использования ритуксимаба, представляет отдельный клинический тип с более высокой степенью сопротивления химиотерапии по сравнению с пациентами DLBCL, получающими одну только химиотерапию.
Несколько новых препаратов исследуется у пациентов с рецидивирующей/резистентной DLBCL, и авторы выбрали для этого обзора некоторые из самых многообещающих препаратов, находящихся на ранней фазе I/II клинических испытаний. Каждый из них представляет новый класс препарата или пути при DLBCL: моноклональные антитела, включая препараты конъюгирования и радиоиммуноконъюгаты, иммуномодуляторы (леналидомид) и маленькие молекулы, предназначающиеся для клеточных путей (ингибиторы протеосом и гистон диэтилазы).
Моноклональные антитела, препараты конъюгирования и радиоиммуноконъюгаты
Авансы в молекулярной биотехнологии и иммунологии привели к развитию фантастических гуманизированных моноклональных антител с более длинными периодами полужизни и уменьшенной иммуногенностью [1]. Кроме того, усовершенствования проекта структуры антитела, крупномасштабного производства и развития устойчивых компоновщиков, используемых для препарата или конъюгирования радиоизотопа, привели к поколению новых и более мощных биологически активных агентов. Лучшее понимание биологии дифференцирования B-клетки и В-клеточной лимфомы приводит к идентификации новых целей для развития антител. Эти новые агенты активно изучаются предклинически и в большом количестве клинических испытаний.
Деятельность антиопухолевых радиоиммуноконъюгатов была продемонстрирована у пациентов с индолентными лимфомами и, в меньшей степени, у пациентов с DLBCL. Главный барьер для использования радиоиммуноконъюгатов в терапии DLBCL – миелосупрессия, которая представляет существенный интерес у пациентов с быстрым ростом и симптоматической болезнью, требующей повторных встреч с химиотерапией. В результате радиоиммуноконъюгаты прежде всего использовались или как смягчающий выбор для очень невосприимчивых пациентов с DLBCL, или оценены в клинических испытаниях как часть программы трансплантации костного мозга, обусловливающего режим, чтобы заменить тотальное терапевтическое облучение 3.
90 Y-ibritumomab tiuxetan был оценен при паллиативной терапии у 104 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной DLBCL. Пациенты, зарегистрированные в этом исследовании, были неподходящими для высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией стволовых клеток. Эффективность 90 Y-ibritumomab tiuxetan была выше у пациентов без предшествующего использования ритуксимаба (58%), чем у пациентов с ритуксимабом на ранних стадиях лечения лимфомы (19%) [2].
Несколько более ранних клинических испытаний оценили миелоаблативные дозы 131 I-tositumomab, сопровождаемого аутологичной трансплантацией у пожилых пациентов с DLBCL или комбинацией 90 Y-ibritumomab tiuxetan или 131 I-tositumomab при различных режимах кондиционирования для аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга. Дополнение или 90 Y-ibritumomab tiuxetan, или 131 I-tositumomab к доступным в настоящее время режимам кондиционирования не приводило к дополнительной существенной токсичности, и полная безрецидивная выживаемость в 2 или 3 года составляла 74% и 93% для 90 Y-ibritumomab tiuxetan плюс CyVP16 и 39% и 55% для пациентов, получающих 131 I-tositumomab плюс тотальной облучение, соответственно [3,5].
Результаты радиоиммуноконъюгатов многообещающие, однако токсичность вызывает необходимость оптимизировать использование этих новых агентов. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы лучше определить их роль в лечении пациентов с DLBCL.
Dacetuzumab – гуманизированное моноклональное антитело, которое предназначается для CD40, который экспрессируется в В-клетках как при гемобластозах, так и при других солидных опухолях. Лиганд CD40 (CD40L), также известный как CD154, является естественным лигандом CD40 и членом фактора некроза опухоли (TNF). Взаимодействие между CD40 и CD40L/CD154 играет существенную роль во взаимодействиях контакта между представляющими антиген клетками и T-клетками.
Напротив, роль CD40 и CD40L в раковых клетках остается не полностью определенной. Есть значительное свидетельство для предположения о том, что лиганд CD40 на опухолевых клетках CD154 или моноклональные антитела anti-CD40 приводят к ингибированию роста и апоптозу 6. Однако противоположный эффект был продемонстрирован другими исследователями. Передача сигналов CD40 может быть антиапоптотическая или проапоптотическая на злокачественных В-клетках. В пробирке обработка CD40L B-клеток, относящихся к патологической линии, такой как хронический лимфоцитарный лейкоз, способствует выживанию опухолевой клетки. С другой стороны, есть линии B-лимфом, отвечающие на передачу сигналов CD40 и подвергающиеся быстрому блокированию роста и апоптозу. Образец экспрессии CD40 на широком диапазоне опухолей и роли CD40-CD40L in vivo / in vitro делает CD40 важной мишенью для иммунотерапии антителами. Преклинические исследования демонстрируют потенциальную антиопухолевую активность при множественной миеломе и других типах В-лимфом [10,11].
Первая фаза клинического испытания dacetuzumab при резистентных/рецидивирующих В-клеточных неходжкинских лимфомах должна была оценить безопасность, фармакокинетику и противоопухолевую активность [12]. Токсичность, о которой сообщают у первых 35 пациентах, зарегистрированных в этом исследовании, была прежде всего связана с инфузиями и имела 1 или 2 степень, включая усталость (31%), головную боль (26%), озноб (17%), лихорадку (17%), подъем уровня печеночных трансаминаз (11%) и гипотонию (11%).
Антиопухолевая активность: ответы были более очевидными у пациентов с DLBCL. По крайней мере, восемь пациентов с DLBCL закончили один цикл и получили до 3 мг/кг dacetuzumab. Эффективность в этой подгруппе пациентов составляла 37.5%, с одним пациентом, достигающим полной ремиссии, и двумя пациентами с частичной ремиссией [12].
Чтобы далее исследовать безопасность и эффективность dacetuzumab, исследователи провели мультицентровое исследование II фазы у пациентов с вновь рецидивирующей CD40+ DLBCL. Зарегистрированные пациенты получали предшествующие режимы с ритуксимабом или трансплантацию стволовых клеток [13]. Первый цикл dacetuzumab длился в течение 5 недель, и каждый пациент подвергся лечению согласно той же самой схеме с наращиванием дозы. Dacetuzumab был дан внутривенно 1 мг/кг в день +1 и затем возрастал до 2 мг/кг в день +4 и 4 мг/кг к дню +8. В последствии пациенты получили полную дозу dacetuzumab в дозе 8 мг/кг еженедельно. Пациенты, не продемонстрировавшие прогрессирования, далее продолжили лечение 28-дневными циклами dacetuzumab по 8 мг/кг/неделю до прогрессирования болезни или до получения 12 циклов.
Предварительные результаты этого исследования были представлены на годовом собрании американского Общества Гематологов и включали 46 пациентов, зарегистрированных в 10 различных центрах в США. Полная эффективность составила 10%, половина из них с CR и другая половина – с PR. Кроме того, у 24% остающихся пациентов была резистентность [13]. Сокращения размера опухоли были замечены у приблизительно одной трети пациентов. Dacetuzumab хорошо переносился, и профиль токсичности был подобен наблюдавшемуся в исследованиях I фазы [12,13].
Способности комплекса антитела антигена CD22 были исследованы в преклинических моделях и клинических испытаниях [14,15]. Inotuzumab ozogamicin (CMC-544) является антителом, составленным из гуманизированного антитела CD22, спрягаемого с calicheamicin, мощным цитостатиком. Противоопухолевая активность inotuzumab была продемонстрирована на преклинических моделях [14].
Fayad и соавторы провели фазу I клинического испытания inotuzumab в комбинации с ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой и DLBCL. Исследование включало пациентов с рецидивирующими/резистентными В-клеточными лимфомами, которые прогрессировали после одной или двух линий терапии. Были исключены ритуксимаб-резистентные пациенты, определенные как те, кто спрогрессировал в течение 6 месяцев после первого цикла ритуксимаба. Пациенты получали ритуксимаб в стандартной дозе 375 мг/м 2 в день 1 каждые 28 дней и inotuzumab в день 2 в дозах 0.8 мг/м 2 (n=5), 1.3 мг/м 2 (n=3), и 1.8 мг/м 2 (n=7) до максимума в восемь циклов. Максимальная допускаемая доза inotuzumab была 1.8 мг/м 2 ; дополнительные пациенты были зарегистрированы на этом уровне дозы. Во время предварительного анализа лечился 61 пациент, 30 из которых были оценены [15].
Токсичность была управляема, и самыми частыми являлись тромбоцитопения (41%), тошнота (38%), усталость (36%), повышение печеночных трансаминаз (26%) и нейтропения (25%). 3/4 степени гематологической токсичности были редки и произошли у 5% пациентов. Ответы на терапию, включая 6 CR, были замечены при всех уровнях дозы inotuzumab, и 6-месячная беспрогрессивная выживаемость у пациентов с DLBCL составляла 66% [15]. Эти данные поддерживают продолжающееся развитие inotuzumab ozogamicin в комбинации с ритуксимабом для лечения агрессивной НХЛ. Кроме того, радиомеченный anti-CD22 также имеет существенный противоопухолевый потенциал.
Маленькие таргетные молекулы сигнальных путей при рецидивирующей/резистентной DLBCL ингибиторы протеосом с бортезомибом
Открытие и функциональная характеристика ubiquitin-proteasome пути как главной системы для экстралисомальной деградации белка очертили важность для того, чтобы регулировать отборный и временный протеолизис ключевых регулирующих белков [16]. В течение прошлых лет исследователи обнаружили значительное количество белков, которые регулируют цикл клетки, апоптоз, быстрый рост клетки и дифференцирование, и все это подвергается обработке и функциональному ограничению, входя в ubiquitin-proteasome путь 19. Несколько групп исследователей сообщили о данных, предполагающих, что отмена контроля ubiquitin-proteasome системы способствует патогенезу при некоторых опухолях (лимфома, глиома, карциномы легкого и толстого кишечника) 23.
До настоящего времени бортезомиб (Velcade) – первый и единственный ингибитор протеосом, одобренный американским FDA для лечения некоторых гематологических заболеваний. Однако второе поколение ингибиторов протеосом входит в стадию клинических испытаний [25]. Преклинические и клинические исследования продемонстрировали, что бортезомиб обладает существенной антиопухолевой активностью против различных типов лимфом и способен к усилению биологической деятельности других целевых методов лечения, таких как ритуксимаб или химиотерапевтические агенты 29.
Goy с соавторами оценили эффекты бортезомиба в группе из 40 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной индолентной или агрессивной В-клеточной лимфомой. У половины пациентов была мантийная лимфома. Бортезомиб вводили в дозе 1.5 мг/м 2 два раза в неделю в течение 2 недель каждый 21 день, в общей сложности до шести циклов. Эффективность составила 50% (четыре CR, шесть PR) среди 20 пациентов с мантийной лимфомой. В меньшей степени ответы также наблюдались у пациентов с DLBCL [30]. Неблагоприятные события состояли из гипотонии 3 степени, нейтропении, тошноты и рвоты, тромбоцитопении 4 степени. Недавно законченное клиническое испытание оценило бортезомиб в комбинации с химиотерапией по схеме EPOCH (этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин) и продемонстрировало антиопухолевую активность при DLBCL (личная коммуникация, W. Wilson, Национальный Институт Рака).
Ингибиторы гистон диацетилазы
Вориностат (Zolinza) является ингибитором HDAC, одобренным FDA для лечения Т-клеточных лимфом кожи. Этот препарат, как также показывали, вызвал запрещение клеточного цикла и апоптоз и продлил выживание в преклинических моделях В-клеточной лимфомы [31]. Кроме того, вориностат известен пониженной регуляцией экспресии Bcl-xl в В-клеточных лимфомах за счет синергизма с цитостатиками [33]. В испытании фазы I, оценивая максимальную допускаемую дозу вориностата в режиме монотерапии, была отмечена эффективность при DLBCL [34]. Исследование фазы II при индолентных рецидивирующих/резистентных НХЛ продемонстрировало 29%-ную эффективность в группе из 35 пациентов (при этом пациенты с лимфомой мантии (n=9) на терапию не ответили) [35].
Crump и другие сообщили о результатах фазы II клинического испытания, оценивая эффективность и безопасность вориностата у пациентов с DLBCL. Исследование зарегистрировало 18 пациентов с рецидивирующей/резистентной DLBCL, которые получили не менее двух предыдущих линий терапии, включая ритуксимаб, из них у 6 ранее была проведена высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией. Пациенты получали пероральный вориностат по 300 мг в течение 14 дней каждый 21 день до прогрессирования заболевания. Хотя вориностат хорошо переносился, только ограниченная активность наблюдалась у пациентов с DLBCL; только один достиг CR, и у другого была стабилизация болезни. Кроме того, медиана продолжительности ответа составила только 44 дня. Исследователи закрыли испытание ранее, чем было запланировано. Возможно, что несколько факторов поспособствовали отрицательным результатам, включая дозу и когорту больных [36].
Новые ингибиторы HDAC (LBH589 и MS 275) входят в фазу исследования I/II у пациентов с резистентными/рефрактерными лимфомами и, возможно, позволят более точно определить их роль в лечении пациентов.
Модуляция свободного ответа является привлекательной стратегией, чтобы увеличить биологическую деятельность моноклональных антител. Леналидомид и помалидомид, аналоги талидомида, являются самыми известными иммуномодуляторными препаратами (IMiDs). In vitro и in vivo исследования этих лекарств продемонстрировали не только более высокую противоопухолевую активность (по сравнению с талидомидом) против миеломы или лимфомы, но также и уникальную способность активации натуральных киллеров и производство интерлeйкина 2 [IL-2]; увеличение антиопухолевой активности ритуксимаба и ингибирование ангиогенеза 38. Их точный механизм(ы) действия должен быть все же определен, но эффекты иммуномодуляции, как полагают, связаны с (1) ингибированием цитокина TNF-α, (2) ингибированием факторов, которые способствуют росту опухоли, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), (3) ингибированием ядерного фактора (NF)-κB и (4) индукцией папоптоза и/или увеличением цитотоксичности NK-клетки при множественной миеломе или В-клеточных лимфомах 40.
Wiernik и другие сообщили о первой фазе II клинического испытания, оценивающего безопасность и эффективность леналидомида у пациентов с резистентными/рефрактерными агрессивными лимфомами. Пациенты получали пероральный леналидомид по 25 мг ежедневно в течение 21 дня каждые 28 дней в течение 52 недель или до прогрессирования болезни. Исследование включало 49 пациентов, у 53% которых была DLBCL с медианой в 4 линии предшествовавшей химиотерапии. Эффективность наблюдалась в 35%случаев, включая 12%-ный CR/CRu (неподтвержденная CR). Медиана продолжительности ответа составляла 6.2 месяца и медиана беспрогрессивной выживаемости – 4 месяца. Наиболее значимыми побочными эффектами были нейтропения 4 степени (8.2%) и тромбоцитопения 4 степени (8.2%) [41].
Подтверждающее международное испытание фазы II (НХЛ 003) леналидомида в режиме монотерапии было начато для пациентов с резистентными/рефрактерными агрессивными НХЛ (n=203), получивших по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии. От имени группы исследователей д-р Czuczman представил данные по 73 пациентам с DLBCL (было слишком рано, чтобы оценить других 34 пациентов) на ежегодной встрече ASH 2008 [42]. Леналидомид позволил получить эффект в 29% (21/73) случаев, с 4% CR (3/73) и 25% PR (18/73). У одиннадцати пациентов (15%) болезнь была резистентна. Самыми частыми неблагоприятными явлениями 3/4 степеней события были нейтропения (32%), тромбоцитопения (15%), астения (8%) и анемия (7%) [43]. Результаты этих двух клинических исследований подтверждают активность леналидомида в группе пациентов с резистентными/рефрактерными агрессивными лимфомами и приемлемым профилем токсичности. Продолжающиеся исследования нацелены на очерчивание биомаркеров ответа на леналидомид у пациентов с DLBCL для проведения в будущем клинических испытаний.
Необходимость увеличения эффективности режимов для лечения пациентов с резистентной/рефрактерной DLBCL становится все более и более актуальной. То, что постулировалось в прошлом и было оценено в преклинических моделях, становится более очевидным: то есть, те более стойкие формы DLBCL появляются в ответ на селективное давление на основе ритуксимаб-содержащих режимов. Научная работа должна сосредоточиться на том, чтобы определять лучшую терапию спасения для пациентов с вновь резистентными/рефрактерными агрессивными DLBCL в эру ритуксимаба, также как и оценку и объединение эффективных новых препаратов с перспективной противоопухолевой активностью в текущие парадигмы лечения.
Результаты Совместного Исследования Рецидивирующей Агрессивной Лимфомы (CORAL study) предоставят информацию относительно более эффективного, ритуксимаб-содержащего режима спасения и оценят ценность ритуксимаба в поддерживающей терапии при DLBCL после высокодозной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых клеток. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы утвердить или обнаружить новые биомаркеры, которые могли бы коррелировать чувствительность по рецидивирующим клеткам DLBCL к определенному режиму терапии и/или предназначались для одного агента.
Правда и вымысел вокруг иммунотерапии. Интервью с онкологом Михаилом Ласковым
В октябре Нобелевку вручили исследователям иммуотерапии. Если и раньше вокруг этого метода ходило много слухов, то после решения Нобелевского комитета ажиотаж возрос еще больше. Мы поговорили с онкологом Михаилом Ласковым о том, что такое иммунотерапия и что выдают за иммунотерапию, при лечении каких видов рака она наиболее эффективна, и почему во многих случаях ее нельзя использовать.
Что такое иммунотерапия?
Иммунотерапия – это относительно новый метод лечения онкологических заболеваний. Иммунотерапия не действует напрямую на опухоль, но заставляет иммунитет убивать раковые клетки. Это и есть принципиальное ее отличие от химиотерапии и таргетной терапии.
По большому счету, иммунотерапия заставляет иммунитет делать то, что он и так должен, но не делает по каким-либо причинам. Например, иногда раковые клетки маскируются под здоровые, тогда иммунная система перестает воспринимать их как инородные и не уничтожает. Иммунотерапия может “снимать маску” с опухолевых клеток и помогать иммунитету распознавать их.
Справедливости ради нужно сказать, что сейчас поднялся очень большой хайп по поводу иммунотерапии, потому что вышли действительно эффективные препараты: авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Но иммунотерапия началась, конечно же, не сейчас и даже не три года назад. Она очень давно применялась с переменным успехом. Как правило, с не очень большим.
Что же произошло сейчас? Появился новый класс препаратов, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Именно эти рецепторы позволяют опухолевой клетке повлиять на иммунитет так, чтобы он перестал распознавать ее, и, следовательно, убивать раковые клетки.
Для лечения каких видов рака используется иммунотерапия?
Сначала эти препараты начали применяться при меланоме и имели большой успех. Почему именно при меланоме? Как мы понимаем, есть опухоли, которые лечатся относительно легко, а есть те, что лечатся очень плохо, рак поджелудочной, например.
Новые препараты стараются разрабатывать именно для труднолечимых раков. Меланома – это как раз один из таких труднолечимых раков, в лечении которого двадцать лет не происходило ничего хорошего, никаких новых высокоэффективных препаратов не появлялось.
Иммунотерапия показала себя очень эффективно при меланоме, все воодушевились и начали применять этот метод лечения на все раки, которые только могли. Тут, конечно же, очень быстро выяснилось, что где-то он работает, где-то не работает совсем, а где-то работает только в конкретных ситуациях.
Иммунотерапия сейчас успешно применяется при лечении рака легких. Как мы знаем, есть разные мутации и разные виды этого рака. И при некоторых из них иммунотерапия быстро заменила химию, оказалась и лучше, и безопаснее. Это очень большой успех. Но стоит помнить, что далеко не весь рак легких успешно лечится иммунотерапией.
В России иммунотерапию также используют при лечении рака почек, а на Западе – в случаях рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака мочевого пузыря и некоторых случаях рака печени.
Как объяснить, что иммунотерапия подходит только по показаниям и небольшому проценту больных?
Как и все, что есть в онкологии, иммунотерапия – это не панацея от всего рака. Это просто еще один способ воздействовать на опухоль, далеко не всегда эффективный и ни разу не безопасный
Использовать иммунотерапию можно лишь в ограниченном количестве случаев. На данный момент ее эффективность доказана только для следующих видов рака:
— немелкоклеточный рак легких;
— мелкоклеточный рак легких;
— рак мочевого пузыря.
*** Иммунотерапия может быть эффективной в строго определенных ситуациях даже при вышеуказанных видах рака.
К тому же есть ряд побочных эффектов. И довольно серьезных. В некоторых случаях иммунная система начинает атаковать здоровые ткани и органы, что может вызвать такие осложнения, как:
— проблемы с желудочно-кишечным трактом,
— нефрит и нарушение функции почек,
— мышечные боли, боли в костях и суставах,
— ощущение усталости, слабость,
— тошнота, диарея, нарушения аппетита и др.
Впрочем, серьезные осложнения появляются в среднем только в одном случае из шести.
В октябре вы назвали Нобелевскую премию за иммунотерапию премией для маркетологов. Почему вы отреагировали именно так?
Вспомним историю прекрасного препарата бевацизумаб. Когда он вышел, маркетологи подняли хайп по поводу этого средства, которое останавливает рост сосудов в опухоли. Начали из каждого утюга говорить о том, какое это чудо-чудо-чудо. В итоге, конечно, никакого чуда не было, и этот препарат нашел свое довольно ограниченное применение. И по соотношению цена-польза он, вежливо говоря, далеко не идеален.
И вот уже на этой неделе ко мне толпами приходят люди, которые пытаются спастись при помощи иммунотерапии. И только максимум у 10 % из них этот метод можно пробовать с неизвестным результатом.
Вот про такую ситуацию как раз и было предостережение в этом посте. Потому что на этом сейчас можно быстро срубить много денег в России, именно срубить, а не заработать. Ведь у людей есть все подтверждения: 1) не могли просто так дать Нобелевку; 2) все журналисты написали, что это чудо и панацея; 3) препарат стоит от 200 тысяч в месяц. Все сходится – Нобелевка, цена. Отлично, квартиру продаем.
И тут еще какой-нибудь радостный доктор из частной клиники предлагает его назначить и прямо сейчас, ведь завтра может быть уже поздно.
И главное – очень хочется верить, что это спасет. Это ведь не гомеопатия, а высокая наука.
Как пациенту понять, назначают ему фейковые препараты или нормальные?
Это сделать можно, но необходимо, конечно, включать голову. Нужно много читать и стараться уметь разбираться в источниках.
Еще можно посмотреть русскоязычные рекомендации, но только профессиональные.
А какие препараты иммунотерапии используются сейчас в России?
Их всего четыре, и они довольно дорогие. Это атезолизумаб «Тецентрик», пембролизумаб «Кейтруда», ипилимумаб «Ервой» и ниволумаб «Опдиво». И все, больше пока ничего нет, но много всего на предрегистрационной стадии.
Какие “методики” на рынке выдают за фальшивую иммунотерапию? Например, назначают профилактические капельницы с иммуномодуляторами против рака.
Инарон, рефнот, вакцины всякие, фракция АСД, всего и не упомнишь.
Как пациенту понять, что ему нужна и может помочь иммунотерапия и как ее можно попробовать получить в рамках ОМС?
Поговорить с врачом, почитать надежные источники (об этом выше). По ОМС пойти к химиотерапевту по месту жительства. Все, больше никак.
За счет чего иммунотерапия такая дорогая? Из чего складывается стоимость лекарства?
Разработка нового лекарства, действительно нового, как эти ингибиторы, стоит миллиард долларов. И семь лет после разработки формула защищена патентом. После этого срока буквально на следующий же день заранее скопированный препарат начинают продавать дешевле.
Появляется большая конкуренция. Соответственно, за эти семь лет люди, работающие над созданием лекарства, должны вернуть себе “ярд” и заработать. Один “ярд” что в себя включает? Что из 10 лекарств, которые на ранней стадии компания начинает разрабатывать, до клиник доходит только одно, и это занимает лет двадцать.
Соответственно, вот и вся экономика, за 7 лет нужно всю стоимость отбить и немного заработать для акционеров. Очень сложно разрабатывать и очень просто копировать.
Как пациенту понять, что он наткнулся на мошенников?
Сигнальный значок – это, прежде всего, давление. Когда начинается – давайте скорее, уже вчера надо было начать применять препарат, думать вам некогда, по другим местам ходить нечего. То есть такие довольно простые элементы давления.
В онкологии, на самом деле, крайне редко бывает так, что необходимо вот прямо сейчас, сию минуту начать лечение.
Понятно, что если требуют много денег и есть давление по времени, чтобы человек не успел одуматься, то, скорее всего, что-то не так.