метанол синий что такое

Метиленовый синий

Состав

Метиленового синего раствор содержит метилтиониния хлорид в качестве действующего вещества и этанол.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в виде раствора и порошка.

Фармакологическое действие

Метиленовый Синий представляет собой антисептический препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данное средство принадлежит к антисептическим. Его действие основано на способности лекарства взаимодействовать с некоторыми группами веществ грамположительных бактериальных клеток, их белками и мукополисахаридами с образованием малорастворимых и медленно ионизирующих комплексов.

Препарат обладает окислительно-восстановительными свойствами и способен играть роль донора ионов водорода в организме. Благодаря этому он может применяться как антидот при некоторых отравлениях.

Средство не поступает в системный кровоток при местном применении. При внутреннем приеме лекарство экскретируется через почки.

Кроме того, данное средство может использоваться для аквариумных рыб. Оно препятствует размножению ихтиофтириусов, триходин, аэромонад, миксобактерий, хилодонелл, костий, псевдомонад. Метиленовый синий для аквариума также используется с целью улучшения кислотного обмена в тканях рыб, если их транспортировали, приготовления антибактериального корма, обработки икры и мальков.

Однако при его применении вода становится синей, из-за чего пачкается оборудование и аксессуары в аквариуме, затрудняется наблюдение за питомцами. Поэтому использовать данное средство желательно в отдельном сосуде.

Показания к применению

Препарат применяется при ожогах, гнойно-воспалительных заболеваниях кожных покровов, пиодермии.

В случае циститов и уретритов лекарство может использоваться как внутрь, так и наружно, в том числе для диагностики почечной функции.

Иногда применяется Метиленовый синий при стоматите. Препаратом обрабатываются пораженные участки слизистой полости рта. В некоторых случаях это приводит к дополнительным ожогам, так что в настоящее время данное средство используется редко, особенно в свете того, что сейчас более популярны другие действенные препараты.

Противопоказания

Нельзя применять средство при негативной реакции на его компоненты. Кроме того, оно противопоказано детям до 1 года.

Побочные действия

Среди побочных действий препарата указаны повреждения тканей почек и мочевого пузыря, тошнота, анемия, болезненные ощущения в эпигастральной области, рвота.

При наружном использовании средства возможны аллергические реакции. Притом чем большая площадь обрабатывается, тем выше вероятность их возникновения.

Инструкция по применению Метиленового Синего (Способ и дозировка)

Инструкция на Метиленовый синий в случае применения наружно сообщает, что пациентам необходимо смазать раствором пораженные места кожных покровов, немного захватывая окружающие здоровые области. В этом случае нужно использовать 1-3% раствор препарата. Места на теле, в которых проводится обработка, следует заранее очистить. Раствор наносится посредством ватного тампона.

При заболеваниях органов мочевыводящей системы используют водный раствор Метиленового Синего 0,02%. Для этого препарат разводят самостоятельно.

Внутрь лекарство взрослые принимают в дозировке 0,1 г по 3-4 раза в день. Для детей дозы рассчитываются, исходя из возраста, – по 0,005-0,01 г на 1 год жизни. Дети должны принимать лекарство с той же частотой, что и взрослые.

В случае тяжелых отравлений окисью углерода, сероводородом и цианидами применяют 50-100 мл водного раствора 1% или раствор 1% на 25% глюкозе. Лекарство вводится в/в.

При отравлениях нитритом или производными анилина Метиленовый Синий используется как противоядие. Раствор 1% вводят в/в по 0,1-0,15 мл/кг.

Во всех случаях продолжительность курса лечения определяется специалистом индивидуально.

Кроме того, данное лекарственное средство используется для аквариумов. Инструкция для рыб предусматривает несколько способов применения:

Передозировка

При передозировке возможно усиление побочных действий. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Значимое взаимодействие с другими средствами не выявлено.

Условия продажи

Данное средство продается без рецепта.

Условия хранения

Лекарство необходимо держать в сухом и темном месте. Оно должно находиться в оригинальной упаковке. Температура хранения 15-25°С.

Срок годности

Отзывы

Мнения о данном препарате преимущественно положительные. Но в настоящее время все больше людей предпочитают другие современные средства, более широкого спектра действия.

Цена Метиленового Синего, где купить

Купить Метиленовый Синий в Москве и других городах России становится все сложнее. Теперь это средство теряет популярность и уже редко встречается в аптеках. Цена Метиленового Синего в Москве в среднем начинается от 26 рублей. В регионах средство можно достать и по более низкой стоимости. А средняя цена препарата в Украине – 31 гривна.

Источник

«Синька» против коронавируса: как появилось открытие российских ученых

метанол синий что такое

В ходе экспериментального лечения пациенты с диагнозом COVID-19 и разной степенью поражения легких полностью выздоровели. В группе добровольцев, принимавших метиленовый синий с целью профилактики, никто не заболел. Значит ли это, что эффективное лекарство от новой болезни наконец найдено?

Долгие месяцы мы наблюдаем за тем, как ВОЗ и представители Big Farma по всему миру ищут эффективное лекарство от COVID-19. Поскольку создание нового препарата — дело не быстрое, а людей по всему миру необходимо лечить, было разрешено применять некоторые медикаменты off-label, то есть не по назначению. И нашумевший гидроксихлорохин, и фавилавир, и многие другие лекарства, которые применялись и применяются для лечения коронавирусной инфекции, создавались для совершенно других болезней. Многие из них трудно купить, а некоторые еще и довольно дорогие.

И вот на фоне непростой ситуации с лечением COVID-19 приходит новость о том, что синий краситель — старое и копеечное медицинское средство (около 8 руб. за дозу), оказывается, может эффективно лечить коронавирусную инфекцию. Вещество убивает сам вирус, восстанавливает многие функции организма и борется с последствиями болезни. Неужели это правда? Научные изыскания на текущий момент (июль 2020 года) говорят — похоже, что так.

Знакомьтесь, метиленовый синий

У пресловутой «синьки» солидное научное реноме. Вещество было синтезировано в 1877 году и изначально применялось в медицине и промышленности как краситель и пигмент. Но позже выяснилось, что метиленовый синий (МС) обладает широким спектром терапевтических свойств.

Помимо этого, раствор метиленового синего известен как фотосенсибилизатор. Это группа светочувствительных веществ, действие которых усиливается при воздействии света с соответствующей длиной волны. Фотосенсибилизатор переносит энергию света на кислород, благодаря чему он переходит в так называемое синглетное состояние. Синглетный кислород химически очень активен: он окисляет белки и другие биомолекулы, разрушая внутренние структуры патологических клеток, после чего они становятся нежизнеспособными.

Такое свойство фотосенсибилизаторов позволило успешно применять их в фотодинамической терапии при лечении онкологических заболеваний.

Метиленовый синий против SARS-CoV-2: как родилась идея?

Идея родилась в Институте кластерной онкологии имени Л.Л. Левшина на базе Университетской клинической больницы № 1 Сеченовского университета.

В разгар эпидемии коронавируса, как и многие другие медицинские учреждения в Москве, институт был перепрофилирован под ковидный госпиталь. На тот момент уже существовал список рекомендованных лекарств и протокол лечения одобренный Минздравом России, но сеченовские онкологи все равно задумались о поиске альтернативных методов лечения.

Об эксперте: Артем Ширяев — кандидат медицинских наук, врач-хирург, онколог Института кластерной онкологии имени Л.Л. Левшина Сеченовского университета.

«Поскольку мы совместно с физиками из Института общей физики РАН давно и успешно применяем фотодинамические методы для лечения онкологических больных, то сразу вспомнили об известном фотосенсибилизаторе — метиленовом синем. Он как раз находился у нас в разработке по проекту фотодинамической терапии опухолей мозга. Уже были опубликованы работы российских и зарубежных ученых, подтверждающие способность синего красителя уничтожать некоторые патогенные вирусы в плазме крови при воздействии красного света. И пока мы продумывали, как применить этот опыт к истории с COVID-19, вышла публикация китайских ученых. В статье был описан успешный опыт инактивации вируса SARS-CoV-2 в плазме крови инвитро (то есть в пробирке) с применением светового облучения при различных дозировках метиленового синего. Вирус погибал за считанные минуты при воздействии метиленового синего и за считанные секунды при дополнительном облучении красным светом. Эта работа помогла нам разработать свой протокол лечения. Первыми добровольцами, принявшими метиленовый синий были: я сам, академик РАН и директор Института кластерной онкологии Игорь Решетов, а также профессор Института общей физики РАН Виктор Лощенов. Его лаборатория разрабатывает для нас оборудование для фотодинамической терапии».

По словам хирурга-онколога Ширяева, никакого страха перед приемом метиленового синего не было — препарат давно зарекомендовал свою безопасность. К тому же ученым нужно было точно рассчитать дозу, способную убивать вирус; понять, как это вещество будет выводиться из организма; и спроектировать лазерную установку для проведения фотодинамической терапии.

Об эксперте: Виктор Лощенов — доктор физико-математических наук, профессор Института общей физики им. А.М. Прохорова РАН.

«Когда мы начали эту работу, пандемия была в разгаре. Все в Москве сидели на самоизоляции. Я не мог работать в своей лаборатории, поэтому все подготовительные исследования проводил у себя дома. Я исследовал фармакокинетику метиленового синего на себе и добровольцах и параллельно осуществлял разработку облучателя. В последствии лазерные установки со световой мощностью десятикратно превышающей существующие аналоги, были созданы студентами-выпускникам Института общей физики. Они поставили у себя в общежитии 3D-принтеры, закупили комплектующие и с их помощью «напечатали» четыре облучателя».

После того как и оборудование, и протокол лечения были готовы, ученые подали заявку в независимый локальный комитет по этике Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова Минздрава России.

Исследование было утверждено 24 апреля 2020, уже на следующий день экспериментальное лечение метиленовым синим было предложено испытать на себе пациентам с коронавирусной инфекцией. Как ни странно, многие охотно согласились.

Как проходило испытание метиленового синего на больных COVID-19

Исследование проводилось с 25 апреля по 24 мая 2020. В нем приняло участие 43 пациента с подтвержденным диагнозом COVID-19 и 39 добровольцев. В последнюю группу вошли люди с высоким риском заражения — врачи, работавшие в «красной зоне», взрослые члены их семей и ученые, участвовавшие в разработке исследования.

Все добровольцы принимали препарат еженедельно, выпивая индивидуально рассчитанную дозу метиленового синего, разведенного в стакане воды. Фотодинамическая терапия в группе добровольцев не применялась.

Среди 43 пациентов были люди с разной степенью тяжести заболевания и с разной степенью поражения легких: от 25 до 75% по результатам компьютерной томографии. Все они помимо стандартного симптоматического лечения получали метиленовый синий в виде ингаляций и перорально в сочетании с фотодинамической терапией.

С помощью спроектированной светодиодной установки врачи воздействовали красным светом с длиной волны 665 нм на зону носоглотки и груди каждого пациента. При таком воздействии метиленовый синий усиливает свою активность почти в десять раз.

Эффект от лечения наступал быстро. Уже на следующий день у многих пациентов температура спадала с 39°С до 36,6°С. Полностью возвращалось утраченное обоняние. Люди отмечали общее улучшение самочувствия и восстановление функций дыхания. У многих исчезали боли в грудной клетке.

К реанимационным больным возвращалась способность дышать самостоятельно, поднимался уровень сатурации (насыщение крови кислородом). Наблюдалась положительная динамика по КТ — исчезал эффект матового стекла.

После однократного ингаляционного применения метиленового синего с сопутствующей фотодинамической терапией уже на следующий день ПЦР-тест на SARS-CoV-2 у всех пациентов был отрицательным. Вирус был полностью элиминирован из организма.

На 10 и 12 день после госпитализации повторный ПЦР-тест тоже не обнаруживал вирус ни у одного из участников исследования, включая группу добровольцев.

За все время проведения исследования ни у одного из испытуемых не было выявлено никаких побочных эффектов на препарат метиленовый синий.

Как относиться к результатам исследования?

Директор Института кластерной онкологии Сеченовского университета и академик РАН Игорь Решетов считает, что потенциал у метиленового синего любопытный. Возможно, он будет иметь свою точку приложения в лечении острых респираторных инфекций, например, на старте болезни. Но прежде, чем уверенно говорить о каких-то противовирусных эффектах препарата, нужно провести новое полномасштабное исследование на гораздо большей когорте людей.

Об эксперте: Игорь Решетов — доктор медицинских наук, директор Института кластерной онкологии имени Л.Л. Левшина Сеченовского университета. Академик РАН.

«По всей видимости, у этого препарата действительно имеется универсальный механизм уничтожения вирусов — не только SARS-CoV-2, но и вирусов гриппа и других респираторных патогенов. Но прямо сейчас ни о каком чудодейственном эффекте метиленового синего мы просто не имеем права говорить — пока сделаны лишь первые испытания. Если провести параллель с классическими медицинскими исследованиями, то это лишь первая фаза. Нам очень хочется верить, что мы зафиксировали некий положительный результат и что мы не навредили ни одному из наших пациентов. Собственно, так к этому опыту и надо относиться — и ни в коем случае не говорить, что мы что-то доказали. Вопросов по механизму действия препарата у нас осталось много. Нужно продолжать фундаментальные исследования, а они могут занять и год, и два. Все будет зависеть от финансирования».

Ученые уже подали заявку на грант. Если выиграют, то полученные деньги планируют потратить на организацию совместного исследования с НИИ медицинской приматологии в городе Сочи, где будут дальше изучать воздействие синего красителя на вирусы и иммунную систему на приматах.

Впрочем, российские ученые не единственные, кто поверил в противовирусный потенциал метиленового синего. Исследования, в которых изучается механизм его работы против коронавируса и других респираторных патогенов, сегодня проводятся по всему миру: Иране, Германии, Канаде, США.

Кстати, одно из впечатляющих наблюдений было не так давно сделано во Франции. Там совершенно неожиданно выявили профилактическое противовирусное действие метиленового синего. С момента начала эпидемии COVID-19 в Страсбурге велось наблюдение за 2,5 тыс. французских пациентов, получавших метиленовый синий во время лечения рака. Несмотря на то, что в семьях некоторых из этих людей наблюдались вспышки короновирусной инфекции, никто из 2,5 тыс. онкобольных так и не заболел.

Редакция РБК Тренды не рекомендует самостоятельно принимать медицинский раствор метиленового синего для лечения или профилактики COVID-19. На сегодняшний день не установлена терапевтическая или профилактическая доза препарата для лечения вирусных инфекций. Также нет точных данных о возможных побочных эффектах. Все исследования на сегодняшний день носят экспериментальный характер.

Подписывайтесь на Telegram-канал РБК Тренды и будьте в курсе актуальных тенденций и прогнозов о будущем технологий, эко-номики, образования и инноваций.

Источник

Метиленовый Синий

Метиленовый Синий (МС, Methylene blue) – это синтетический ноотропный препарат, который стал популярен благодаря своим свойствам улучшать настроение, здоровье мозга, долголетие, концентрацию внимания и память. Он использовался для лечения психоза более 100 лет назад.

В настоящее время он проходит испытания на предмет возможной помощи при когнитивных нарушениях, связанных с нейродегенеративными заболеваниями, биполярными расстройствами и другими расстройствами, касающимися здоровья и функционирования мозга. [R, R]

Впечатляющие преимущества препарата не лишены риска, и потребители должны быть осторожны при его сочетании с другими препаратами, особенно с теми, которые влияют на уровень серотонина.

Где купить и цена

Купить Метиленовый Синий можно в ближайшей аптеке (или не ближайшей). Продается он в виде 1% раствора во флаконах по 25 мл. Средняя цена около 50 рублей на флакон.

История

Метиленовый Синий — это первый, полностью синтетический (искусственный) препарат, когда-либо использовавшийся для лечения заболеваний. Он применяется в медицине с конца 1800-х годов, принося ощутимые результаты для общего состояния и функционирования мозга. [R]

Как следует из названия, в первую очередь Метиленовый Синий использовался в качестве красителя. В конце 19 века исследователи полагали, что красители и лекарства действуют аналогичным образом, нанося вред патогенным микробам, окрашивая их. Хотя МС работает не совсем таким образом, эта теория привела к его тестированию и, в дальнейшем, использованию в медицине.

На протяжении всей своей истории Метиленовый Синий использовался для лечения малярии, психоза и обезболивания. Эти полезные свойства привели к углубленному изучению того, как он работает в организме, а также к изучению того, как он может использоваться для здоровья и развития познания человека.

Сегодня Метиленовый Синий широко используется в медицине, главным образом для лечения метгемоглобинемии — заболевания крови, при котором вырабатывается избыток метгемоглобина. [R]

За пределами медицинской сферы нейрохакеры используют этот препарат для ноотропных целей. Как ноотропный препарат, он способствует повышению настроения, обеспечивает нейрозащиту, защищает от возрастного когнитивного упадка, улучшает память и способности к обучению.

Как работает Метиленовый Синий

Благодаря более чем 100-летним исследованиям, стали известны химические свойства, которые позволяют Метиленовому Синему эффективно воздействовать на здоровье мозга, когнитивные функции и настроение. Существует множество путей воздействия этого препарата, которые помогают объяснить его преимущества.

Нейротрансмиттеры

Нейротрансмиттеры – это химические вещества, вырабатываемые в организме, которые обеспечивают связь между клетками мозга — процесс, известный как нейротрансмиссия. Эти химические вещества в значительной степени отвечают за то, что мы чувствуем, за наши психические функции (мышление, концентрация, обучение и запоминание), за то, насколько хорошо мы спим, и многое другое.

Метиленовый Синий увеличивает выделение некоторых нейротрансмиттеров, включая серотонин и норадреналин. И серотонин, и норадреналин играют важную роль в том, что мы чувствуем, особенно когда мы счастливы или печальны. Препараты, используемые для формирования позитивного настроения, часто направлены на усиление действия этих нейротрансмиттеров. [R]

Кроме того, препарат оказывает влияние на две дополнительные системы нейротрансмиттеров, задействованных в памяти, обучении, здоровье мозга и долголетии: глутаматергическую и холинергическую системы. Двумя нейротрансмиттерами, на которые воздействуют эти системы, являются ацетилхолин, иногда называемый «обучающимся нейротрансмиттером», и глутамат, который также имеет решающее значение для нашей памяти и потенциала обучения. [R]

Тау-протеин и Бета-амилоиды

Наиболее распространенная форма слабоумия, болезнь Альцгеймера (БА), характеризуется накоплением бляшек, состоящих из белка амилоид-бета и нейрофибриллярных спутанных белков тау. Считается, что накопление этих амилоидных бляшек и нейрофибриллярных переплетений приводит к повреждению клеток мозга и обусловливает нарушения памяти и когнитивные дефекты, характерные для БА. [R]

Считается, что Метиленовый Синий препятствует агрегации тау-белка и снижает уровень белка амилоид-бета и образующихся бляшек. Исследователи изучили, могут ли эти и другие преимущества помочь замедлить прогрессирование БА. Об этом мы поговорим ниже.

Митохондриальная функция

Наше тело и разум нуждаются в постоянном снабжении энергией для функционирования, и митохондрии в наших клетках несут главную ответственность за обеспечение этой энергии. Представьте себе митохондрии, как электростанции наших клеток, позволяющие им функционировать.

Когда митохондрии не функционируют должным образом, у нас возникают проблемы с памятью и другими когнитивными способностями. Было установлено, что Метиленовый Синий улучшает митохондриальную функцию, объясняя тем самым свои преимущества для памяти, обучения и общего состояния и функционирования мозга.

Полезные свойства

Улучшает настроение

Доклинические исследования показали, что Метиленовый Синий помогает поддерживать положительное настроение. Поскольку некоторые расстройства настроения связаны с дисфункцией митохондрий и некоторых нейротрансмиттеров, исследователи считают, что химические свойства данного препарата могут повысить настроение и спокойствие. [R]

Преимущества этого ноотропного препарата для поднятия настроения уже давно известны, и малочисленные исследования на людях показали многообещающие результаты. В одном из таких исследований, еще в 1987 году, исследователи лечили пациентов с тяжелой депрессией либо 15 мг/день Метиленовый Синий, либо плацебо в течение трех недель. В группе МС симптомы депрессии были значительно лучше, чем в группе, получающей плацебо. [R]

Замедляет когнитивный спад

Хотя причиной когнитивного упадка являются различные причины, большинство из них связаны со старением или возрастными особенностями. Даже здоровые люди могут страдать от возрастного когнитивного упадка. Лица с нейродегенеративными расстройствами испытывают еще большее ухудшение когнитивных функций.

Благодаря преимуществам Метиленового Синего для систем нейротрансмиттеров, агрегации белков тау и амилоид-бета и др. исследователи изучили его способность замедлять снижение когнитивных способностей у больных болезнью Альцгеймера.

В 2008 году Би-би-си выпустила свою фирменную версию Метиленового Синего, известную как Rember. Тогда же и провели исследование на людях с болезнью Альцгеймера. Разделили их на 4 группы. Первым трем давали МС, но в различных дозах, а 4ой — плацебо. У 321 пациента в группе Rember наблюдалось улучшение когнитивных показателей на 81% по сравнению с пациентами, не принимающими препарат. Наибольший эффект наблюдался у тех, кто получал 60 мг/день по сравнению с 30 мг/день, 100 мг/день, или плацебо. [R]

Исследователи также изучают потенциал этого препарата при других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона. [R]

Усиливает память и фокус

Обширные исследования на животных и некоторые исследования на людях показывают, что Метиленовый Синий улучшает память и фокус. Этот эффект достигается за счет улучшения митохондриального обмена веществ. Чем эффективнее митохондрии вырабатывают постоянную энергию для мозга, тем лучше будут функционировать его клетки. Когда клетки мозга находятся под контролем, мы можем заметить улучшение памяти и способности к обучению. [R]

В исследовании, проведенном на 26 здоровых добровольцах в возрасте от 22 до 62 лет. Ученые изучили влияние одной дозы Метиленового Синего на мозг во время выполнения задач на внимание и память. Для изучения эффектов использовалась как функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), так и оценка памяти и внимания. [R]

При введении MC, фМРТ обнаружила увеличение реакции в регионах мозга, связанных с фокусом и краткосрочной памяти. Было вызвано 7%-ое увеличение баллов памяти. Данное исследование свидетельствует о том, что МС может способствовать развитию памяти и концентрации у здоровых взрослых людей.

Способствует долголетию

Когда ученые говорят об антивозрастных соединениях, они имеют в виду все, что защищает тело и мозг от повреждений, связанных со старением. Когда что-то препятствует старению, это помогает продлить срок жизни.

Антиоксиданты защищают нейроны от повреждений, вызванных активными формами кислорода (АФК). Это нестабильные молекулы, которые воздействуют на нас как часть нормального клеточного метаболизма. Уровень АФК повышается при воздействии стресса, загрязнения окружающей среды, болезней и т.д. Нанесение таких повреждений связано с нарушениями памяти, когнитивными расстройствами и широким спектром заболеваний. [R]

Являясь мощным антиоксидантом в малых дозах, Метиленовый Синий защищает разум и продлевает жизнь. [R]

Улучшает здоровье кожи

Замедляет старение кожи. Метиленовый Синий имеет кислотное содержание, которое коагулирует и разъедает мертвые поверхностные клетки. Он уменьшает уровень, на котором накапливаются поверхностные мертвые клетки, придавая им полную функциональность. МС также замедляет созревание клеток кожи, поэтому кожа выглядит здоровой и молодой.

Ускоряет заживление ран. Он приводит к росту кератинизированных клеток кожи, которые были повреждены в результате клеточной активности. Что способствует ее регенерации. [R]

Инструкция по применению и дозировка

Рекомендуемые безопасные дозы, основанные на клинических исследованиях с животными и людьми, колеблются от 0,5 до 4 мг/кг.

Для ноотропного и повседневного использования: 150-250 мкг/сут.

Применять можно несколькими способами:

Сублингвально

Смешивать с водой

Побочные эффекты и противопоказания

Метиленовый синий (МС) противопоказан пациентам, у которых развилась реакция гиперчувствительности на него. Или при тяжелой почечной недостаточности. Он противопоказан пациентам с дефицитом G6PD. Так как может вызвать тяжелый гемолиз, а также у больных с анемией тела Гейнца.

Дети особенно подвержены неблагоприятному воздействию МС. Он вызывает:

Может вызвать повышение артериального давления.

Самый заметный побочный эффект — это изменение цвета мочи.

Заключение

Метиленовый синий — это ноотропный препарат, который используется для снятия плохого настроения, усиления памяти и фокуса. Эти преимущества делают его особенно полезным во время экзаменов и других стрессовых периодов, когда необходимо хорошо мыслить.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *