Что означает клеточный иммунитет к коронавирусу
Клетки для больных
Появляется все больше людей, у которых нет антител к COVID, но есть кое-что получше – Т‑клетки
специальный корреспондент Русфонда
С антителами к коронавирусу последнее время происходят загадочные вещи. Они почему-то не обнаруживаются у тех, кто наверняка должен был переболеть COVID. А у кого-то обнаруживаются, но вскоре исчезают – по слухам, вместе с долгожданным иммунитетом. На самом деле иммунитет, скорее всего, все-таки остается. Но чтобы это выяснить, нужны анализы нового типа. Их уже проводят.
Семейные тайны
Лаборатория трансплантационной иммунологии НМИЦ гематологии, разработчик одного из российских тестов на антитела, последние два месяца занимается странными людьми. Люди эти должны были бы уже давно заразиться COVID, потому что близко общались со своими домашними, у которых коронавирус точно был, это подтверждено анализами. А они почему-то не заразились. Или, может, заразились, но сами этого не заметили? Надо разобраться. Объекты для исследования заведующий лабораторией Григорий Ефимов нашел через объявление на фейсбуке. Среди откликнувшихся на призыв антитела к COVID не обнаружились у 41 человека, рассказал Русфонду Ефимов, – именно их и включили в исследование. У значительной доли этих людей (полной статистики еще нет) лаборатория обнаружила другой элемент иммунитета – Т-лимфоциты, «запомнившие» коронавирус и готовые, если нужно, снова вступить с ним в борьбу.
Выявить Т-лимфоциты намного сложнее, чем антитела, говорит Воробьев: нужно в течение нескольких дней выращивать иммунные клетки в стерильных условиях, большинство лабораторий просто не приспособлены для подобных исследований. И они существенно дороже. Например, такой анализ в некоторых случаях проводят при подозрении на туберкулез – он стоит 57 тыс. руб. «Это дорогая технология, вряд ли такой вид теста на COVID станет массовым», – подтверждает научный консультант Центра генетики и репродуктивной медицины Genetico Екатерина Померанцева.
Сама разработка такого теста – очень сложное дело. Т-лимфоциты реагируют не на целый вирус, а на маленькие фрагменты его белка. Задача Лаборатории трансплантационной иммунологии состояла в том, чтобы разделить вирус на части и выбрать среди них главные – те, набор которых определяет его индивидуальность. «По тому, как реагируют Т-лимфоциты на эти кусочки, мы понимаем, те ли это Т-лимфоциты, которые нам нужны», – объясняет Ефимов.
Исправленному верить
Из всех этих непростых изысканий следуют два понятных и довольно приятных вывода. Во-первых, количество переболевших, скорее всего, недооценено. А во-вторых, иммунитет к коронавирусу, возможно, все-таки сохраняется надолго, несмотря на исчезновение антител.
Все помнят, как благодаря появлению массовых тестов на антитела выяснилось, что с COVID уже успели познакомиться гораздо больше людей, чем казалось до этого. Теперь возможна новая переоценка – за счет тех, у кого нет антител, но есть Т-клетки к COVID. Григорий Ефимов наотрез отказался говорить о количестве таких людей – его выборка слишком мала, чтобы делать такие выводы. Цель, объяснил исследователь, была не в сборе статистики, а в разработке теста на Т-клетки к коронавирусу.
В мире есть исследования на эту тему, но тоже в основном небольшие. Например, в нескольких французских медицинских центрах изучили судьбу семи семей, где были больные COVID. Результаты статистически едва ли значимые, но яркие. Среди тех, кто близко общался с заболевшими, симптомы коронавируса возникли у восьми человек. Т-клетки были обнаружены у шести. Антитела – только у двух.
Самое крупное из исследований такого рода недавно завершил шведский Каролинский институт. Шведы изучили чуть больше 200 человек, у которых вероятность столкнуться с коронавирусом была велика, – в том числе тех, кто вернулся в страну из охваченных эпидемией районов Северной Италии. И обнаружили (если не вдаваться в подробности), что Т-клетки к COVID у них встречаются примерно в два раза чаще, чем антитела. То есть, если опять же все сильно упростить и огрубить, реальных переболевших оказалось примерно вдвое больше, чем тех, у кого были выявлены антитела к COVID.
Остается вопрос, обеспечивают ли Т-клетки достаточный иммунитет. Строгих доказательств повторных заболеваний коронавирусом нет, но нет и доказательств, что повторно заболеть невозможно. На людях такой эксперимент не проведешь, а заслуживающая доверия статистика отсутствует. Пока исследователи экспериментируют на обезьянах. Например, на макаках-резусах, которых после выздоровления от COVID заразить повторно не удалось, несмотря на все старания экспериментаторов. Многие исследователи вспоминают про другие виды коронавируса: у тех, кто переболел атипичной пневмонией в 20022003-м, Т‑клеточный иммунитет сохранился до сих пор. Сохраняется он и после ближневосточного респираторного синдрома (MERS) 2015 года.
Если Т-клетки действительно дают своему хозяину защиту от COVID, коллективный иммунитет может оказаться ближе, чем думали. Насколько – серьезные эксперты судить не берутся. Единственная официальная информация на этот счет пришла от мэра Сергея Собянина. В прошлом месяце он заявил в интервью радио «Комсомольская правда»: «Мы видим, что уже более 20% москвичей точно имеют антитела к коронавирусу. А по мнению ученых, эта цифра еще выше – около 60%. Потому что у людей есть еще Т‑клеточный иммунитет на уровне рецепторов, которые распознают вирус и начинают с ним бороться». Вторая из собянинских цифр близка к порогу коллективного иммунитета. В Департаменте здравоохранения Москвы Русфонду сообщили, что данные Собянин получил, очевидно, от экспертов. Но уточнить, кто они, не смогли.
Раскрыта тайна Т-клеточного иммунитета к коронавирусу
Т-клетки «запомнили» старый коронавирус и быстро уничтожают новый
Любой мегаполис – это настоящий «вирусный котел», где примерно половина жителей уже имеет иммунитет к коронавирусу. И Москва – не исключение. Спасибо надо сказать болезням, перенесенным нами в предыдущие годы. Ведь среди них были другие коронавирусы, иммунитет к которым может защищать нас и от SARS-CoV-2.
Все дело в большом потенциале нашего Т-клеточного иммунитета, который изучают столичные ученые из Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова. Под его эгидой проходит широкомасштабное исследование Т-клеток, включая тестирование жителей столицы на предмет коллективной защиты от коронавиурса. Побеседовав с сотрудниками РНИМУ им.Пирогова, мы узнали, что:
– Иммунитет к SARS-CoV-2 может быть у людей, переболевших когда-то «кишечным гриппом» или обычными ОРВИ;
– Никто в мире, кроме российских ученых, пока не умеет определять Т-клеточный иммунитет по анализу ДНК клеток крови;
– Иммунитет у переболевших и вакцинированных от ковида людей может сохраняться десятки лет.
Т-клеточный иммунитет изучают сейчас во всем мире. Это, пожалуй, главная надежда человечества на освобождение от ковидного «плена».
Что такое «Т-клетки»?
Пожалуй, даже малые дети знают сегодня про антитела к коронавирусу. Если их нет — значит, вы еще не переболели, и у вас нет защиты от коварного вируса.
Исходя их общих правил иммунологии, если у человека есть (или были) антитела к коронавирусу, они не могли возникнуть без Т-лимфоцитов. Дело в том, что в самом начале болезни, примерно за неделю до появления первых симптомов, попавший в организм вирус «встречают» именно Т-клетки. Сообща, они «оценивают» его и, если «понимают», что проникших в организм чужеродных частиц много, и они не похожи на собственные белки организма, «решают», подлежат ли неизвестные интервенты уничтожению. Если решение принято, черную работу Т-клетки поручают В-клеткам (передают сигнал). В-клетки и начинают продуцировать антитела к новому вирусу. Сначала они синтезируют их внутри себя, а затем выставляют на поверхность В-клеточные рецепторы, которые, подобно антеннам, пеленгуют вирусные частицы, и, если находят их, то отрываются от материнской клетки и вступают в бой с врагом самостоятельно. Эти рецепторы и есть те самые антитела, или известные нам иммуноглобулины G (IgG). В идеале их должно быть много (высокий титр антител) и они должны быть максимально специфичными (способными эффективно связывать конкретный вирус). Такие антитела облепляют вирус со всех сторон, образуя некий конгломерат, который привлекает внимание всех участников иммунной системы, в частности, на подмогу приходят нейтрофилы и макрофаги.
Справившись с вирусом, антитела и сами постепенно исчезают (разбавляются). Сокращается и «руководство штаба» в виде Т-клеток, но не полностью.
“Нет людей без антител IgG к коронавирусу”
– Как бы вы не определяли, нет людей, у которых совсем не будет антител IgG.
– Даже к новому коронавирусу?
Как старые коронавирусы спасают москвичей
Теперь очень обнадеживающая информация от проректора по научной работе РНИМУ им. Пирогова Дениса Ребрикова, основанная как раз на факте присутствия в нашем организме отголосков «старых» коронавирусов. Проведенное в стенах университета крупномасштабное тестирование москвичей на Т-клеточный иммунитет показало, что около половины из нас обладают так называемым предсуществующим иммунитетом к SARS-CoV-2 (даже не переболев им)!
– Можно ли считать, что Т-клетками старых коронавирусов мы на сто процентов защищены от нового вируса?
– Сила предсуществующего Т-клеточного иммунитета у всех разная, и говорить о 100-процентной защите некорректно. Но можно утверждать, что значительное число москвичей до сих пор не заболело COVID-19 в том числе и по причине наличия хорошего Т-клеточного ответа на «старые» (обычные) коронавирусы.
– А если человек переболел «старым» коронавирусом, вакцинироваться от нового все равно надо?
– На всякий случай, конечно, лучше вакцинироваться. Тем более что тест на Т-клеточный иммунитет пока не стал рутинным и определить его быстро не получится. Всегда лучше иметь полный комплект противовирусного «вооружения», а вакцинация – очень мощный элемент защиты.
– На другие области и страны эта информация может распространяться?
– К сожалению, московские данные нельзя напрямую экстраполировать на всю Россию. Москва, как наверное, и другие крупные мегаполисы, уникальна своим разнообразием вирусов и плотностью населения, это настоящий бурлящий вирусный котел, где люди друг друга все время перезаражают с высокой скоростью из-за большой плотности населения. В небольших городах, в сельской местности – совсем другой эпидемиологический профиль, и там доля людей с предсуществующей защитой может быть значительно ниже. Зато в результате такого «вирусного котла» именно у жителей мегаполиса появился такой своеобразный бонус в виде Т-клеточного иммунитета к новому коронавирусу.
– Сколько человек прошло через ваше тестирование и каким способом вы выявляли Т-клетки к коронавирусу SARS-CoV-2 и старым коронавирусам?
– В Москве программу по оценке Т-клеточного иммунитета возглавляет профессор РАН, доктор биологических наук, директор НИИ трансляционной медицины РНИМУ им. Пирогова Дмитрий Чудаков. За последние полгода его лаборатории удалось проверить несколько тысяч пациентов методами высокопроизводительного секвенирования.
Его коллега из НМИЦ гематологии Минздрава России Григорий Ефимов параллельно сделал инструмент прямой оценки Т-клеточного иммунитета: так называемый МНС-тетрамер по выявлению ковид-специфичных Т-клеток. Под микроскопом он выглядит как шарик из искусственных иммуноглобулинов-МНС с кусочком вирусного белка. Внутри такого шарика присутствует либо флуоресцентная метка, либо крошечный наномагнит. Теперь представьте себе множество таких наноразмерных «шариков», собранных в единую суспензию. Если добавить такую суспензию к пробе, 1-2-м миллилитрам венозной крови, то сотни и тысячи Т-клеток, уже встречавших вирус, облепят шарики и могут быть «вытащены» из крови за флуоресцентную или магнитную метку.
Т-клеточный репертуар
Уже упомянутый российский профессор Дмитрий Чудаков является автором определения профиля Т-клеточного иммунитета. Он — единственный в мире, кто эффективно определяет специфичность Т-клеток по последовательностям их ДНК и РНК. Это уже не столько метод определения наличия или отсутствия Т-клеточного иммунитета к какому-то конкретному вирусу, а качественная реконструкция всего репертуара Т-клеток в организме.
– Слышала, что недавно вы запустили работу по длительному отслеживанию Т-клеточного иммунитета у двух москвичей, переболевших коронавирусом в 2020 году. Вы намерены контролировать его живучесть в течение всех последующих лет?
– Конечно. В этом и суть длительного контроля. Зато потом мы будем знать, сколько Т-клеток к нынешнему заболеванию останется у них через год, через 5 лет и т. д.
– Сколько сейчас прошло времени после их выздоровления? Сохранились ли у них антитела к коронавирусу?
– Оба переболели в легкой форме в начале марта 2020 года. Через полгода после полного выздоровления количество анти-ковидных антител упало в 2 раза, и оно продолжает медленно снижаться. Но специфичные к коронавирусу Т-клетки памяти (такие хорошо обученные стражи для вторичной инфекции) заняли своё прочное место в репертуаре. Сейчас, спустя почти год после первой встречи с вирусом, каждая тысячная из многих миллионов Т-клеток у обоих этих москвичей стоит на страже их здоровья.
Ученые уверены: если комбинировать два технологически разных подхода по изучению Т-клеток, можно каждому человеку дать очень хорошую характеристику по его устойчивости к новому коронавирусу SARS-CoV-2.
Сейчас среди специалистов идет дискуссия по поводу того, сколько будет работать вакцинация: год-два. Но на уровне Т-клеток она может стать пожизненной. Если это будет доказано, то необходимость в повторной вакцинации отпадет полностью, если, конечно, вирус не будет слишком быстро мутировать.
Врачи назвали бесполезным модный тест на наличие Т-клеточного иммунитета
«В двух арендованных комнатках частной лаборатории такой анализ не провернешь»
В преддверии массовой вакцинации некоторые коммерческие лаборатории подсуетились и уже вывесили на своих сайтах весьма привлекательные объявления: за примерно 10 тысяч вам готовы проверить и выдать справку о наличии Т-клеточного иммунитета.
Что же это такое – Т-клеточный иммунитет? Имеют ли его провакцинировавшиеся или только переболевшие?
Мы выяснили, можно ли в подвале обычной многоэтажки сделать анализ, который покажет, что человек полностью защищен от заражения, или это напрасная трата денег.
«Да, делаем на Т-клеточный. Воду пить только чистую и негазированную. За 2-3 часа не есть. Результат будет известен через три дня», – профессионально отбарабанил по телефону приятный женский голос, когда я позвонила узнать насчет Т-клеточного.
– А очереди у вас на этот анализ есть? Не хотелось бы стоять в толпе, – осторожно интересуюсь я.
– Ну, людей вообще сейчас очень много. Сами понимаете, все кинулись проверять свои антитела перед вакцинацией. Так что чем раньше утром придете, тем лучше, конечно. Вообще-то это уникальный анализ, чтобы узнать свой иммунный ответ к антигенам коронавируса, так что многие сейчас его делают, а думаю, будут делать еще больше.
Согласно описанию, тест позволяет выявить в крови специфические Т-лимфоциты, которые способны узнавать и уничтожать пораженные вирусом клетки и потенциально обеспечивают защиту от SARS-CoV-2 даже в отсутствие антител.
На самом деле все не так просто. Даже результаты на антитела IgG, про которые все знают, на самом деле достаточно условны. Так как пока точно не известно, насколько они нейтрализуют вирус, попавший в организм, или просто «связываются» с ним и так «танцуют» в обнимку, при этом SARS-CoV-2 так и остается в клетках, что, по одной из версий, может являться причиной лонг-ковида – хронического протекания коронавирусной инфекции.
У одних счастливчиков антитела держатся всего несколько месяцев. Другие ходят год с зашкаливающим титром.
Бывают, люди заражаются и со значительным количеством антител, при этом не понимают: как и почему? Ведь они же считали, что сидят в домике? Виноват ли анализ, который показал неправильные антитела, или это сами антитела какие-то не такие?
«Да, тест, который может выявить действительно хорошие, нейтрализующие антитела, существует, он называется модифицированный анализ цитопатогенной нейтрализации на основе живого вируса. Но для его проведения требуется живой вирус. На первом этаже жилого дома, в двух арендованных комнатках частной лаборатории, такой анализ не провернешь. Нужна хорошая лаборатория с защитой. И стоит этот тест отнюдь не одну-две тысячи рублей, а порядка 500 евро, так как килограмм реагента, который в нем используется, обойдется около 12 тысяч долларов, и в РФ его продают в научно-исследовательских целях, а не всем подряд», – разочаровал «МК» один из ученых, занимающихся этой проблемой.
То есть чужеродные белки-иммуноглобулины в крови – это все-таки не панацея. А когда количество IgG в крови держится на высоком уровне слишком уж длительное время, то пациента даже отправляют на дополнительные обследования, чтобы конкретно выяснить, что это за аномалия, так как не исключено, что в организме начали протекать негативные аутоиммунные процессы.
Нет антител – плохо. Есть антитела – получается, тоже может быть плохо. Так нужно ли подкачивать свой организм и нагружать иммунную систему?
Поэтому в последнее время все знающие кинулись искать у себя Т-клеточный иммунитет.
Прошлой осенью подтвержденно переболевших зазывали к себе некие лаборатории, причем бесплатно и не афишируя себя, – их контакты передавали из рук в руки, ведь эти кудесники обещали узнать, сформировался ли после перенесенного коронавируса Т-клеточный иммунитет. Сам анализ брали всего при трех поликлиниках. На входе ни в коем случае нельзя было говорить, куда идешь и зачем.
«Если стоять лицом к входу, то слева будет дверь. Проходите и говорите девушкам, что вы без записи на Т-клеточный иммунитет. Про этот анализ знают только у процедурного, остальные начинают бубнить про антитела и обязательную запись. Нужно зайти в гардероб, переобуться в бахилы, потом вперед к ресепшну, у него направо и еще раз направо. Оказываемся у стойки, где принимают анализы, вот там уже честно говорим, как пароль: «Т-клетки, без антител». Заполняем два соглашения и смело идем», – такую сложную инструкцию мне давали посвященные.
Первое время, как говорят, сдавшим даже озвучивали их результаты. Потом стали объяснять, что это чисто научные исследования, и поэтому результатов не будет, потом подобные тесты принялись делать только за деньги – ценник в районе 20 тысяч рублей.
«Я получила свой результат и ничего в нем не поняла, – рассказывает 26-летняя Марианна. – Какие-то CD-3, CD-19, пептиды S- и N-белка. Совершенно непонятно, что все это означает. Но вроде по цифрам, как я поняла, иммунитет есть».
Медики объясняют, что все эти анализы на клеточный иммунитет бесполезны – не исключено, что таким образом просто собирают некий банк данных. Собственно, они оказались правы. Банк данных собирали, но, видимо, не для научных целей, а чтобы перевести ожидания и надежды москвичей на длительный иммунитет на коммерческие рельсы.
В научных целях, кстати, подобный проект тоже проводился: такую же работу, к примеру, делали в Англии Бирмингемский университет, Служба общественного здравоохранения и Манчестерский клинический исследовательский центр – они уже получили более двух тысяч образцов сыворотки крови своих сотрудников и медицинских работников (посторонних граждан, как это делается у нас, не привлекали, так как там за это нужно платить испытателям, а не так, как у нас, люди платят сами).
«Т-лимфоциты, которые находят в крови, это простая биохимия, – пояснил мне один из экспертов. – Вообще, конечно, после коронавируса клеточный иммунитет может быть, есть так называемые клетки памяти, но никто не знает, как долго они живут, и возможно ли это проверить, тоже пока неизвестно. Нужно проводить серьезные исследования, чтобы понять, как и что работает, нужны ткани, костный мозг. Грубо говоря, чтобы точно сказать, есть клеточный иммунитет к COVID-19 или нет, надо смотреть всё, весь организм, в индивидуальном порядке. Понятно, что на данном этапе это попросту невозможно и будет стоить целое состояние».
О проблеме долгосрочного иммунитета к коронавирусу пишет на своей странице живущий в Индии профессор Александр Кухарчук, специализирующийся на проблемах лонг-ковида: «По каким показателям нужно оценивать наличие или отсутствие иммунитета против COVID-19, антитела против коронавируса – какая концентрация, нейтрализующие антитела – где взять столько лабораторий с адекватной степенью защиты; вирус-специфические Т-лимфоциты – а как их определять дешево и массово?»
Но понятно, что отчаявшиеся люди, которые не знают, куда им еще бежать, чтобы выяснить, насколько они защищены, готовы платить любые деньги, – однако, получается, за кота в мешке?
Прежде чем определить технологию, по которой можно будет смотреть клеточный иммунитет, нужно провести тщательные исследования, проверить эту технологию на животных. В общем, как при любых медицинских разработках. Но деньги-то хочется прямо сейчас.
Вроде бы, как рассказывают в Интернете, существует еще один способ проверить наличие настоящего иммунитета. Надо измерить антитела к N-белку, то есть «начинке» коронавируса.
Он есть только у перенесших болезнь – у получивших вакцину, его, к сожалению, не бывает, Так как в аденовирусном векторе содержится только часть SARS-CoV-2, а точнее, S-белок – тот самый шип, с помощью которого данный вирус попадает в клетку.
По мнению некоторых медиков, наличие N-белка как-то доказывает, что защита формируется на уровне клеточного иммунитета.
«На первый взгляд, антитела к N-белку выглядят ненужными, балластными, – считает врач-терапевт Игорь Соколов. – Потому что N-белок внутри вируса и антитела к нему – ну никак внутрь целого вируса не проникнут и не «ухватят» его. Но все ли природа делает глупо? Сегодня есть данные, говорящие о том, что если определяются антитела к N-белку – значит, организм познакомился с генетическим аппаратом вируса. Соответственно, N-антитела – это своеобразные маркеры активации клеточного иммунитета.
Они могут проникать внутрь специализированных клеток и активировать TRIM21 рецепторы, последние стимулируют показ кусочков «внутренностей» вируса Т-клеткам… да-да, тем самым».
Так ли это или не так, покажет время. Или, возможно, не покажет. Так как вирус-мутант, «дельта-вариант», который, похоже, захватил Москву, судя по предварительным исследованиям, ускользает от антител, выработавшихся после прошлой болезни или вакцинации, – те его просто не видят и, следовательно, не могут нейтрализовать. Поэтому чувствовать себя спокойно, видя в анализе положительное значение IgG, безрассудно в нынешней ситуации. «Живите так, будто у вас нет, ни антител, ни Т-клеточного иммунитета», – посоветовал мне один врач.
Если он есть – это хорошо, а если нет – то не факт, что он есть и у остальных. Так что все в одинаковом положении. В одной лодке.
Ученые оценили эффективность другого способа защиты человека от COVID-19
Отрицательный анализ на антитела к вирусу SARS-CoV-2 не означает, что человек не болел коронавирусной инфекцией, у таких людей отпор вирусу могли дать Т-лимфоциты, рассказал РБК заведующий лабораторией трансплантационной иммунологии Национального медицинского исследовательского центра (НМИЦ) гематологии Минздрава Григорий Ефимов.
По его словам, чем легче перенес коронавирус человек, тем выше вероятность того, что у него не будут выявлены антитела. Об этом уже свидетельствуют данные нескольких научных работ, в том числе исследование, организованное на базе НМИЦ гематологии совместно с учеными из других российских университетов, говорит Ефимов.
В исследовании, результаты которого уже были опубликованы в авторитетном американском журнале Immunity, принимали участие сотрудники и студенты МГУ и НМИЦ гематологии. Всего, по словам Ефимова, это 34 переболевших добровольца и две группы здоровых доноров по 14 и десять человек.
«Мы изучали, как у них устроен антительный и Т-клеточный [иммунный] ответ. У подавляющей части переболевших, у которых нет антител, есть Т-клеточный ответ. В другом исследовании мы набирали специально людей без антител, которые были в тесном контакте с больными, они не заболели сами и антител не выработали, и выяснили: у большего процента среди них есть Т-лимфоциты», — рассказал Ефимов РБК, пояснив, что последняя категория, вероятнее всего, перенесла COVID-19 без симптомов.
Immunity — это ежемесячный журнал, в котором публикуются статьи и обзоры научных работ по иммунологии. Согласно данным рейтинга SCImago Journal & Country Rank, созданного на основании базы научных работ Scopus, журнал выходит в категорию Q1, которая присваивается лучшим научным журналам по всем ученым дисциплинам. Индекс Хирша для издания равен 377.
Т-лимфоциты (Т-клетки) — белые тельца в крови человека, которые способствуют выработке антител и уничтожают вирусные клетки. Этот механизм лежит в основе иммунной защиты организма и первым включается в борьбу с враждебными инфекционными агентами.
Однако, как пояснил Ефимов, в механизме работы антител и Т-лимфоцитов есть существенные отличия. Так, например, со временем антитела исчезают из организма человека, а вместе с этим исчезает и их защитная функция. В отличие от неживых молекул антител, Т-лимфоциты — живые, они способны делиться. «Из них значительная часть также погибнет, но какая-то часть останется в виде клеток памяти. Эти клетки, судя по другим инфекциям, существуют десятилетиями. Как в случае с вирусом, который стал причиной атипичной пневмонии в 2003 году, у людей до 2020 года сохраняются T-лимфоциты, которые распознают этот вирус», — пояснил Ефимов.
Важный вопрос, ответ на который сейчас ищут иммунологи всего мира, насколько приобретенные таким образом Т-лимфоциты способны защищать человека от COVID-19. По его словам, такое исследование сейчас ведет НМИЦ гематологии Минздрава при поддержке Российского научного фонда.
В целом, по словам Ефимова, выявить Т-клеточный иммунитет сложнее, чем антитела. «Нужны живые клетки, с ними нужно бережно обращаться, нужно специальное лабораторное оборудование, по времени занимает дольше, и это гораздо дороже стоит», — рассказал ученый.
Говорить о том, у какого числа испытуемых появился Т-клеточный ответ, пока преждевременно, считает Ефимов, так как пока российское исследование проводилось на небольшой выборке. «У нас была другая задача: мы смотрели глубже, какие фрагменты вируса распознаются. Задача была не статистическая, для этого нужен другой инструмент», — пояснил заведующий лабораторией трансплантационной иммунологии НМИЦ гематологии.
Также, по его словам, числа испытуемых недостаточно, чтобы делать выводы о том, у какого числа людей Т-лимфоцитный ответ был успешным и позволил побороть коронавирусную инфекцию. «Если мы не видим Т-лимфоцитов, это не значит, что их нет. Мы смотрим на набор из трех структурных белков, которые входят в состав вирусных частиц, но их существует больше», — пояснил Ефимов.
Усилить Т-лимфоцитную защиту можно с помощью вакцинации, считает Ефимов. По его словам, исследования вакцин от коронавирусной инфекции, которые сейчас идут, демонстрируют, что они стимулируют и Т-клеточный ответ. А вот «разогнать» Т-лимфоциты с помощью лекарств вряд ли возможно, отмечает эксперт.
Зарубежные исследования о Т-клеточном иммунитете
Исследованием клеточного ответа на SARS-CoV-2 занимаются не только в России. Одна из последних научных работ на эту тему вышла в Великобритании, это исследование Бирмингемского университета, Службы общественного здравоохранения Англии (подразделение британского Минздрава, Public Health England) и Манчестерского клинического исследовательского центра NIHR. Ученые собрали образцы сыворотки и крови у когорты более чем из 2 тыс. медицинских работников, в том числе у 100 человек с положительными тестами на COVID-19.
У всех 100 человек наблюдались легкие или умеренные симптомы или бессимптомное течение болезни. Образцы сыворотки собирали ежемесячно для измерения уровней антител, а образцы крови брали через шесть месяцев для оценки Т-клеточного ответа. Проведение этих клеточных анализов намного сложнее и дороже, чем исследования антител, и сейчас это исследование с участием 100 человек является одним из крупнейших в этой области, писал Bloomberg.
Работа британских ученых показала, что у всех 100 испытуемых выработался специфический ответ на ряд белков коронавируса SARS-CoV-2, который сохранялся и спустя полгода. У тех, у кого были симптомы, уровень иммунного ответа был как минимум на 50% выше, чем у тех, кто перенес заболевание беcсимтомно. Работа пока не была опубликована в научных журналах и не подвергалась рецензированию.
Еще одно исследование, подтверждающее теорию о том, что высокий уровень T-лимфоцитов в крови может обеспечить достаточную защиту от коронавирусной инфекции, было также проведено Агентством по общественному здравоохранению Англии совместно с компанией Oxford Immunotec. Эта компания специализируется на разработке и производстве тест-систем для выявления заболеваний иммунной системы и инфекционных заболеваний. Самый известный продукт компании — тест-системы для диагностики туберкулеза T-SPOT, которые выявляют реакцию Т-клеток на возбудителя болезни. Эти системы одобрены для использования в 50 странах мира, в том числе в США, Европе, Японии и России.
Исследование, которое проводили на выборке почти 3 тыс. человек, пока также существует в стадии препринта, то есть не было опубликовано в научных журналах и не подвергалось рецензированию, сообщал Reuters. Однако согласно выводам авторов этой работы, у людей с высоким Т-клеточным иммунным ответом симптомы инфицирования SARS-CoV-2 не развивались. В то же время инфекция подтвердилась у 20 участников тестов с низким ответом T-лимфоцитов. Уровень Т-лимфоцитов, способных противостоять новому коронавирусу, снижается с возрастом. Это может объяснить, почему пожилые люди больше подвержены риску заражения COVID-19, считают авторы исследования.