Что означает диагноз себорейный кератоз l82

Себорейный кератоз

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синонимы: базально-клеточная папиллома, себорейная бородавка, старческая бородавка

Этиология и патогенез [ править ]

При кератотическом типе (наиболее частом) обнаруживаются значительный гиперкератоз, акантоз и папилломатоз. Роговой слой местами инвагинирует в эпидермис, в результате чего образуются кистозные полости, заполненные роговыми массами (псевдороговые кисты). Акантотический вариант отличается резким утолщением эпидермиса, в то время как гиперкератоз и папилломатоз незначительные. Имеется большое количество псевдороговых кист. Аденоидный тип характеризуется многочисленными тонкими полосами, состоящими из двух рядов клеток, напоминающих клетки базально-клеточной эпителиомы. Полосы ветвятся и переплетаются, в них обычно обнаруживается значительное количество меланина. Кистозных включений роговых масс нет.

Клинические проявления [ править ]

Четко отграниченные пятнистые, бляшковидные или узловатые элементы от 2-3 мм до 1 см и более, различной степени пигментации, с бородавчатой поверхностью, содержащей роговые пробки, часто покрытые сухими кератотическими массами. Возникает обычно у лиц старше 50 лет, локализуется на любых участках кожного покрова, но преимущественно на коже туловища. Рост медленный. Внезапное диссеминированное распространение себорейных кератом может быть паранеопластическим признаком (синдром Лезера-Трелата).

Себорейный кератоз: Диагностика [ править ]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальную диагностику проводят с актиническим кератозом (плоские, шероховатые при пальпации, мелкие элементы цвета кожи), эккринной поромой (чаще единичные элементы на ладонях и подошвах), меланомой (неравномерные полихромная окраска и границы).

Себорейный кератоз: Лечение [ править ]

Электрокоагуляция, криодеструкция, лазерная коагуляция. При массивных кератотических наслоениях целесообразно предварительное применение 1% мази с салициловой кислотой в течение 3-5 дней.

Источник

Стационар для больных себорейным кератозом

Себорейный кератоз — дерматологическое заболевание, при котором из клеток внешнего слоя эпидермиса образуются очаговые доброкачественные опухоли. Болезнь имеет и другие названия: кератома, кератопапиллома, базальноклеточная папиллома, сенильный кератоз. Последнее указывает на возрастной порог пациентов. Сенильный кератоз чаще всего возникает у людей старше 50 лет.

Кератопапиллома — доброкачественная, но быстро растущая опухоль. Максимальных размеров она достигает в течение 3–5 лет. В конечном итоге на коже больного образуется от одной до нескольких десятков опухолей разного размера, формы и текстуры. Обычно они не вызывают никакого физического дискомфорта, но во время роста могут немного чесаться. Также если опухоль сильно выступает над поверхностью кожи, больной может цеплять ее руками или одеждой и травмировать.

Симптомы заболевания

Основным проявлением себорейного кератоза является наличие на коже новообразования, похожего на выпуклую бородавку с неровными краями. Цвет варьируется от светло-желтого до черного. Бывают равномерно и неравномерно окрашенные опухоли с гладкой или шероховатой поверхностью. Запущенные кератомы образуют твердые структуры, испещренные трещинами.

Себорейный кератоз обычно проявляется на лице, шее, плечах, спине. Встречаются и другие места локализации опухоли. Не возникают кератопапилломы только на подошвах и ладонях. Пациентам внушают тревогу множественные очаговые высыпания на больших участках тела (например, на спине). Однако даже одна-единственная выпуклая «бородавка» должна насторожить и стать поводом для обращения к врачу-дерматологу.

Главная особенность кератопапилломы — прогрессирующий рост. В этом смысле она схожа с онкологией. Себорейный керотоз хоть и не относится к раковым заболеваниям, но обратиться к врачу все же необходимо.

Меланома (рак кожи) довольно часто маскируется под доброкачественную опухоль. Упустить критический для лечения момент очень легко.

Это подтверждает статистика обследования пациентов с первоначальным диагнозом «себорейный кератоз». Из каждых 4 000 проведенных биопсий 3,1% оказываются меланомой или другим видом рака. Если на вашем теле появились «бородавки», которые постепенно увеличиваются в размерах и незаметно меняют форму, бегите к врачу!

Виды себорейного кератоза

Выделяют несколько видов заболевания:

Существуют и другие разновидности кератом, но «на глаз» их различить невозможно. Специалисты определяют эти патологии только при аппаратном исследовании методом дерматоскопии.

Как происходит рост опухоли

Кератома почти всегда возникает незаметно для самого больного. Вначале она выглядит как маленькое пятнышко желтого или светло-коричневого цвета, напоминающее родинку. Если новообразование расположено в кожных складках (между пальцами, в подколенной или паховой области), его могут долгое время вообще не замечать. Постепенно опухоль начинает увеличиваться в размере. Ее поверхность темнеет, становится бугристой. При отсутствии лечения кератома уплотняется и довольно сильно выступает над уровнем окружающей кожи. На ней образуются твердые корки, разделенные трещинками. Эти корочки легко удалить, но делать этого ни в коем случае нельзя.

Наибольшую опасность представляют бугристые новообразования, расположенные на закрытых участках тела, которые подвергаются трению при соприкосновении с одеждой. Они постоянно травмируются. Больной может случайно сдирать кусочки кератомы, провоцируя кровотечение и инфицирование пораженной области.

Меры предосторожности

«Бородавки» на коже ни в коем случае нельзя царапать, сдирать, прижигать йодом/спиртом или удалять лазером в косметическом салоне без предварительного обследования! Опухоль вполне может оказаться злокачественной. Самовольное вмешательство приведет к ее бурному росту.

Причины возникновения кератоза

Точные причины возникновения сенильного кератоза пока не определены. Факторы, повышающие риск развития болезни, таковы:

Пожилой возраст

Растущие доброкачественные новообразования в виде бородавок чаще всего возникают у людей 50–60 лет и старше. Сейчас наблюдается «омоложение» болезни. Встречаются пациенты 40 и даже 30 лет. Распространена теория, что на процесс возникновения кератопапиллом влияет возрастное истончение эпидермиса.

Снижение выработки половых гормонов после 40 лет приводит к тому, что кожа становится суше и тоньше. Снижается активность ее защитных механизмов. В результате появляются различные эпителиальные новообразования.

Высокий уровень инсоляции

Возникновение кератопапиллом врачи не связывают напрямую с пристрастием к загару. Однако существует четкая связь между распространенностью этого заболевания и проживанием в регионах с высокой активностью солнца на протяжении года.

В Австралии, например, 100% населения старше 50 лет поражено сенильным кератозом. В Европе эта болезнь встречается реже: у 82% пожилых мужчин и 62% женщин. Чаще всего она поражает людей со светлой кожей. У темнокожих встречается в разы реже.

Наследственность

Существует прямая связь между наследственностью и высокими шансами заболеть сенильным кератозом. Если у родителей, дедушек-бабушек было это заболевание, то у детей-внуков оно практически со 100%-ной вероятностью тоже разовьется. Соответственно, если в вашей семье уже были случаи доброкачественных опухолей на коже, будьте бдительны! После 40 лет вы тоже столкнетесь с этой проблемой.

Заражение вирусом папилломы человека

Не все разновидности заболевания зависят от ВПЧ. Однако если у человека присутствует эта инфекция и на коже уже есть папилломы, велики шансы, что в зрелом возрасте у него разовьется одна из разновидностей кератоза.

ВПЧ блокирует активность гена p53. Это приводит к неконтролируемому делению кератоцитов. При предрасположенности к кератозу у больного обнаруживается большое количество этих клеток, находящихся в подготовительной стадии к делению. ВПЧ встречается у 50–75% пациентов с диагностированными доброкачественными опухолями кожи и до 93% — со злокачественными.

Хотите избавиться от себорейного кератоза?

Диагностика заболевания

Пройдите обследование при наличии следующих факторов риска:

Диагностика заболевания начинается с визуального осмотра. Сначала врач спрашивает, как давно появились новообразования, как они менялись со временем. Затем изучает локализацию, многочисленность и структуру кератом.

После визуального осмотра применяется дерматоскопия. Она обеспечивает 100% достоверность определения себорейного кератоза. Процедура проводится с помощью дерматоскопа. Этот аппарат снабжен трубкой, на конце которой расположена сверхмощная лупа. Она способна увеличивать исследуемый материал в 20 раз.

Дерматоскоп позволяет рассмотреть микроструктуры опухоли и определить, злокачественная она или доброкачественная. Полученное с помощью лупы изображение выводится на монитор. Врач также делает снимок микроструктуры кератомы для наблюдения в динамике.

Источник

Что означает диагноз себорейный кератоз l82

а) Пример из истории болезни. Пожилая женщина обратилась к врачу с жалобами на новообразование, возникшее у нее на груди, поскольку приняла его за меланому. При осмотре были выявлены типичные признаки себорейного кератоза (СК) («прилепленный» очаг с заметными на глаз роговыми кистами), что несколько успокоило пациентку. При дерматоскопии признаки себорейного кератоза (СК) оказались настолько очевидными, что пациентку смогли убедить обойтись без биопсии. Черно-белые образования, похожие на комедоны, типичны для себорейного кератоза (СК) и различимы как невооруженным глазом, так и при увеличении с помощью дерматоскопа.

Себорейный кератоз в сочетании с роговыми кистами Дерматоскопия в случае себорейного кератоза (представленного на предыдущем рисунке) с отверстиями, напоминающими комедоны (черного цвета как черные угри) и похожими на милии белыми кистами

б) Распространенность (эпидемиология):

• Самая распространенная доброкачественная опухоль у пожилых людей; частота увеличивается с возрастом.
• В исследовании лиц, старше 64 лет, проведенном в Северной Каролине, у 88% подвергшихся осмотру был выявлен хотя бы один очаг себорейного кератоза. Десять и более очагов было обнаружено у 61% темнокожих мужчин и женщин, у 38% белых женщин и у 54% белых мужчин.
• Международные исследования показывают, что у 8-25% лиц моложе 40 лет имеется хотя бы один очаг себорейного кератоза.
• Семейные случаи множественного себорейного кератоза (СК) наблюдаются примерно у половины пациентов с этим заболеванием, тип наследования аутосомно-доминантный.

в) Этиология (причины), патогенез (патология):

• Данная форма очаговой гиперпигментации вызнана изменениями эпидермиса в результате пролиферации эпидермальных клеток.
• В пигментированных очагах себорейного кератоза (СК) пролиферирующие кератиноциты выделяют цитокины, активизирующие расположенные рядом меланоциты и стимулирующие их деление.
• Сетчатообразные очаги себорейного кератоза (СК) иногда обнаруживаются на открытых воздействию солнца участках кожи, они могут развиваться из актинических лентиго.
• В редких случаях в очагах себорейного кератоза (СК) могут развиваться болезнь Боуэна (плоскоклеточная карцинома in situ) или меланома.
• Множественные эруптивные очаги себорейного кератоза (СК) связаны со злокачественными опухолями внутренних органов (признак Лезера—Треля), особенно с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта.
• Высыпания очагов себорейного кератоза (СК) могут наблюдаться после воспалительного дерматоза, например, тяжелого солнечного ожога или экземы.

Себорейный кератоз Множество эруптивных очагов себорейного кератоза может служить симптомом Лезера-Треля. В данном случае злокачественные новообразования внутренних органов не выявлены Округлый, приподнятый над поверхностью очаг себорейного кератоза с четко различимыми роговыми кистами Слабо пигментированный очаг себорейного кератоза с восковидной поверхностью, который кажется «наклеенным» на кожу Очаг себорейного кератоза с бородавчатой поверхностью, расположенный на лбу Очаг себорейного кератоза с неровными краями и различными оттенками пигментации, который можно принять за меланому

г) Клиника. Очаги себорейного кератита могут иметь разнообразный вид.

• В типичных случаях овальные или круглые коричневые бляшки с плотно прилегающими липкими чешуйками.

• Цвет очагов варьирует от черного до светло-коричневого.

• Поверхность очагов обычно бархатистая или мелкобородавчатая, при этом сами очаги кажутся как бы «наклеенными».

• Некоторые очаги имеют выраженную веррукозную поверхность и выглядят как бородавки.

• Иногда очаги бывают крупными (до 35×15 см), пигментированными с неровными краями.

• Очаги себорейного кератоза могут быть плоскими.

• На поверхности очагов нередко отмечаются кератотические пробки.

• На поверхности некоторых очагов наблюдаются трещины и роговые кисты.

• В отдельных случаях раздражения отмечается зуд, рост и кровоточивость очагов, возможно также присоединение вторичной инфекции.

д) Типичная локализация себорейного кератоза:
• Туловище, лицо, спина, живот, конечности; не встречается на ладонях и подошвах, а также на слизистых оболочках. Может наблюдаться на ареоле и молочных железах.
• Черный папулезный дерматоз встречается на лице, особенно верхней части щек и латеральных периорбитальных зонах.

е) Анализы при заболевании. Исследования, основанные на методах визуализации обычно не требуются, за исключением случаев, когда внезапное появление множественных очагов себорейного кератоза (СК) указывает на симптом Лезера—Треля. Такие очаги сочетаются с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта, лимфомой, синдромом Сезари и острой лейкемией.

ж) Дифференциальная диагностика себорейного кератоза:

• Меланома: отличить себорейного кератоза (СК) от меланомы помогают видимые кератотические пробки на поверхности очага.

• Пигментированный актинический кератоз: хотя большинство очагов актинического кератоза не имеют пигментации и не похожи на себорейный кератоз (СК), результаты биопсии неопознанной пигментированной бляшки в некоторых случаях указывают на пигментированный актинический кератоз, разившийся после воздействия солнечного облучения.

• Воспалившийся очаг себорейного кератоза (СК) можно принять за злокачественную меланому или плоскоклеточную карциному, поэтому необходима биопсия.

• Базальноклеточная карцинома иногда может напоминать себорейный кератоз.

з) Лечение себорейного кератоза:

• Быстрым и легким методом лечения является криовоздействие с захватом ободка кожи шириной 1 мм за пределами очага. Факторами риска являются изменение пигментации, неполное разрешение очага и рубцевание. Наиболее распространенным осложнением является гипопигментация, особенно у темнокожих пациентов.

• Обработка доброкачественных очагов кюреткой обеспечивает полное удаление без захвата подлежащей нормальной ткани.

• Легкая электрофульгурация может настолько облегчить кюретаж, что его можно выполнить влажным марлевым тампоном.

• Если диагноз не установлен, но признаки, указывающие на меланому, отсутствуют, подозрительный очаг себорейного кератоза (СК) удаляется методом глубокой тангенциальной биопсии, а материал направляется на гистологическое исследование.

• Если подозревается меланома, но себорейный кератоз (СК) остается в дифференциально-диагностическом ряду, проводится биопсия на полную толщину очага методом инцизионного или эллипсовидного иссечения, а материал направляется на гистологическое исследование.

и) Консультирование врачом пациента:

• Пациенту необходимо сообщить о доброкачественном характере очагов, которые не перерождаются в рак, за исключением очень редких случаев.

• Хотя доброкачественные очаги СК со временем могут увеличиваться и утолщаться, они остаются преимущественно косметической проблемой.

к) Наблюдение пациента врачом. Некоторые эксперты предлагают наблюдать за пациентами с множественными очагами себорейными кератозами (СК), поскольку на других участках тела у таких пациентов могут развиться злокачественными опухоли, но озлокачествление самого очага себорейного кератоза (СК) наблюдается крайне редко.

л) Список использованной литературы:
1. Tindall IP, Smith JG. Skin lesions of the aged and their association with internal changes. JAMA. 1963; 186:1039— 1042.
2. Balin AK. emedicine.com/derm/topic397.htm. Accessed August 21, 2020.
3. Cascajo CD, Reichel M, Sanchez JL. Malignant neoplasms associated with seborrheic keratoses. An analysis of 54 cases. Am J Dermatopathol. 1996; 18(3):278—282.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 3.4.2021

Источник

Патогенетические механизмы, диагностика и клиническая картина себорейного кератоза

В статье приводятся данные об одной из самых распространенных и часто встречаемых доброкачественных опухолей кожи — себорейном кератозе. Подробно описаны патогенетические механизмы себорейного кератоза, приведена гистологическая классификация опухолей кож

The article presents information about one of the most common and frequently encountered benign skin tumors seborrheic keratosis. Pathogenic mechanisms of seborrheic keratosis are described in detail, histological classification of skin tumors by WHO is given. The article describes several specific forms of this disease. Differential diagnostics and methods of treatment of patients with seborrheic keratosis are given.

Себорейный кератоз (себорейная бородавка, старческая бородавка, базальноклеточная папиллома) — одна из самых распространенных и часто встречаемых доброкачественных опухолей кожи, которая существует в большом количестве клинических вариантов. Впервые опухоль описал S. Politzer в 1890 г. под названием «себорейная бородавка». Себорейные кератомы могут располагаться на любом участке кожного покрова, кроме ладоней и подошв. Были описаны случаи их возникновения на слизистых оболочках половых органов и на конъюнктиве. Болеют лица среднего и пожилого возраста, после 50 лет распространенность достигает до 80–100% в популяции. У афроамериканцев себорейный кератоз лица носит название папулезного черного дерматоза и встречается в 30–35% случаев. На ранней стадии заболевание характеризуется пятнами желто-коричневой окраски, далее эти элементы постепенно темнеют и превращаются в выпуклые бляшки. Они как будто приклеены к коже. Нередко с папилломатозной, с сальным блеском, поверхностью [1].

Значимость изучения себорейного кератоза диктуется практическими соображениями, так как он является факультативным предраковым новообразованием кожи, подлежит лечению и диспансерному наблюдению. На сегодняшний день анализ статистических данных последних лет указывает на рост заболеваемости населения Российской Федерации злокачественными опухолями кожи. В старческом возрасте происходят инволютивные изменения кожи, с гистологическими и функциональными сдвигами. Многие авторы делают из этого выводы и считают, что именно эти процессы приводят к возникновению себорейного кератоза. Гистогенетическая связь себорейного кератоза и эпидермиса не вызывает сомнений у исследователей. Однако до настоящего времени дискутируется вопрос о морфологической принадлежности себорейного кератоза к опухолям. Существуют и терминологические разногласия. Ряд авторов к себорейному кератозу относят сенильный кератоз и старческую кератому, другие исследователи пришли к выводу, что его следует расценивать как факультативный предрак. Также многочисленные исследователи подчеркивали сходство морфологической картины при себорейной кератоме и болезни Боуэна [2–5]. Учитывая, что кожа является объектом визуального обследования для врачей разных специальностей, возрастает ценность доклинической манифестации висцеральных бластом, основанной на знании паранеопластических дерматозов — заболеваний кожи, имеющих неспецифический характер течения, возникающих в результате опосредованного влияния злокачественного новообразования на организм и часто предшествующих клиническим проявлениям опухолевого процесса [6, 7]. У 15–63% больных злокачественными опухолями обнаруживаются те или иные паранеопластические синдромы, из которых около 70% приходятся на кожные поражения, а также описываются случаи сочетания себорейного кератоза с висцеральными бластомами [8, 9].

У больных себорейным кератозом наследственность, повышенная инсоляция, соматические мутации третьего рецептора фактора роста фибробластов (FGFR3), а также вирус папилломы человека признаны факторами риска. По мнению большинства исследователей, заболевание вызвано задержкой созревания клеток эпидермиса на стадии базалоидных элементов. В настоящее время распространение получила теория старения кератиноцитов и нарушения апоптоза. Существуют данные, по которым заболевание встречаются преимущественно с 30-летнего возраста, когда происходит истончение эпидермиса на 10%.

Эпидермальные кератиноциты стареют и становятся более устойчивыми к апоптозу. Следовательно, они в большей степени аккумулируют мутации, что увеличивает риск злокачественной трансформации [10, 11]. Исследование образцов тканей с себорейным кератозом не обнаружило фрагментаций ДНК в клетках, тогда как в контрольных образцах здоровой кожи фрагметация ДНК была зафиксирована в зернистом и роговом слое эпидермиса. Продолжительность жизни большинства культивированных клеток себорейного кератоза была отмечена на три недели дольше в отличие от нормальных кератиноцитов. Из этого можно сделать вывод, что процесс программируемой клеточной гибели удерживается в клетках себорейного кератоза. Кроме того, себорейный кератоз представляет интерес для изучения нарушений клеточного цикла, так как по существующим в настоящее время гистологическим критериям он выделен в группу доброкачественных опухолей. Однако ряд иммуногистохимических признаков, характерных для злокачественных новообразований, клинические случаи злокачественной трансформации внутри очагов делают необходимым дальнейшее целенаправленное изучение новообразования [10].

Основным механизмом нарушения пролиферации себорейного кератоза служит дефект функции генов-супрессоров. Помимо высокой пролиферации рост опухоли связан с нарушением способности клетки к регуляции апоптоза. Белки р53, р21, р27 и р16 в настоящее время являются самыми изучаемыми маркерами клеточного цикла, так как они участвуют в контроле пролиферативного потенциала любой клетки. Определение их уровня экспрессии с помощью иммуногистохимических методов позволяет выявить степень нарушения пролиферации, которая неизменно сопровождается опухолевым ростом, способностью опухоли к инвазии и метастазированию. Р27 ингибитор циклинзависимой киназы 1В, продукт гена-супрессора CDKN1 B человека, член семейства белков Cip/Kip. Этот белок регулирует течение клеточного цикла, отвечает за его остановку в G1-фазе путем подавления активности комплексов циклин А/циклинзависимая киназа 2 и циклин Е/циклинзависимая киназа 2. Р27-ядерно-цитоплазматический белок, его внутриклеточная локализация регулируется посттрансляционными модификациями. Свои ингибиторные функции он выполняет в ядре, после его перемещения в цитоплазму становится возможным дальнейшее продвижение клетки по циклу. Гиперэкспрессия р27 изучена при злокачественных новообразованиях внутренних органов и является неблагоприятным прогностическим фактором в отношении опухолевой прогрессии.

Особенности экспрессии белка р27 при разных формах себорейного кератоза

При иммуногистохимическом исследовании экспрессия р27 носила выраженный характер в виде диффузного окрашивания ядер клеток во всех случаях раздраженного и аденоидного гистологических типов себорейного кератоза, а также в 4 случаях клонального типа. Наряду с окраской ядер отмечено специфическое окрашивание ядерных мембран клеток в виде четко очерченных колец и слабое окрашивание цитоплазмы. Подобный характер реакции был выражен преимущественно при раздраженном типе себорейного кератоза. В некоторых препаратах количество клеток с целиком окрашенным ядром было значительно меньше клеток с окраской ядерных мембран. При гиперкератотическом, акантотическом типах положительная реакция с моноклональными антителами к р27 была слабой, регистрировались единичные, до 2 в поле зрения, окрашенные ядра клеток, расположение которых носило неравномерный очаговый характер. Нарушение экспрессии белка р27 было выявлено при всех гистологических типах себорейного кератоза, которые участвовали в исследовании. Это говорит о его значительной роли в патогенезе заболевания. Повышенную экспрессию р27, находящегося в норме в наибольшем количестве в клетках в G1-фазе, обнаруживали при раздраженном, аденоидном и отдельных случаях клонального типах. Учитывая то, что р27 является «запасным тормозом» деления клеток, его значительное повышение при себорейном кератозе может свидетельствовать об отсутствии или недостаточном ответе первого звена регуляторов клеточного цикла — р53 и р16 на повышение пролиферативной активности клеток. Окраску ядерных мембран и прилегающих участков цитоплазмы рассматривали как снижение ядерного содержания р27 и выход его в цитоплазму. Нарушение баланса между количеством ядерного и цитоплазматического р27 является плохим прогностическим признаком и обнаруживается в основном в злокачественных новообразованиях кожи. Более 70% метастатических меланом содержат р27 в цитоплазме, тогда как меланомы без метастазов в ядре. Появление большого количества клеток с окраской ядерных мембран преимущественно при раздраженном и аденоидном типе себорейного кератоза свидетельствует о большем риске малигнизации, чем при других гистологических типах опухоли, где окраски мембран нет. Отрицательная реакция при иммуногистохимическом исследовании или обнаружении единичных положительных ядер клеток опухоли при гиперкератотическом, акантотическом и клональнм себорейном кератозе может быть расценена, с одной стороны, как отсутствие значимой пролиферативной активности клеток и невключение запасного механизма в виде р27, с другой стороны — свидетельствовать о дефекте апоптоза, учитывая медленный, неуклонный рост элементов. Ни в одном из этих случаев не было обнаружено специфического окрашивания ядерных мембран, что свидетельствует о разных механизмах нарушений клеточного цикла при различных гистологических типах кератом. Следовательно, морфологические варианты себорейного кератоза имеют разный прогноз развития, роста и риска злокачественной трансформации. Выявленные особенности экспрессии белка р27 свидетельствуют о наличии характерных для каждого гистологического типа себорейного кератоза нарушений в регуляции клеточного типа и пролиферативной активности опухоли, что необходимо учитывать при комплексной оценке экспрессии других маркеров клеточного цикла при себорейном кератозе [12].

Клинические проявления себорейного кератоза чаще всего наблюдаются у лиц старше 50 лет, но встречаются и у молодых. Опухоль растет очень медленно и может окончательно сформироваться в течение нескольких десятилетий. Локализуется главным образом на закрытых участках тела, хотя бывает и на лице, шее. В исследованиях показано, что множественные себорейные кератомы на коже шеи и лица могут играть роль факультативного маркера висцерального рака [5, 11].

При себорейном кератозе высыпания, как правило, множественные, с тенденцией к группировке или рассеянные по всему кожному покрову. Суммарное количество очагов в основном составляет не больше 20. Также в большинстве случаев у больных с себорейным кератозом отмечается положительный семейный анамнез, что является отражением наследственности заболевания. Начинается с желтого пятна круглой, иногда овальной формы, которое по мере периферического роста начинает приподниматься и приобретает желто-коричневую или черную окраску. Элементы могут достигать иногда 4–6 см в диаметре и более. Поверхность их постепенно покрывается жирными, растрескивающимися и легко снимающимися корками. Много позднее корки становятся более плотными, образуется гиперкератотическое наслоение, иногда формируется кожный рог. Субъективных ощущений дерматоз не вызывает.

Малигнизация наблюдается редко, как правило, после систематических травматизаций, раздражающих воздействий. Были опубликованы клинические случаи трансформации в болезнь Боуэна, базалиому. В своей работе Y. Vun провел ретроспективный анализ 813 гистологических препаратов с диагнозом себорейного кератоза. В результате была найдена злокачественная трансформация себорейных кератом в инраэпидермальную карциному в 4,4%. В это же время по данным P. Rajabi в 1,4% наблюдалась трансформация акантотической формы себорейного кератоза в бовеноидную форму интраэпидермального рака. Нельзя игнорировать огромное количество сообщений и о коллизионных опухолях, содержащих злокачественные новообразования и себорейный кератоз. В своем исследовании I. Thomas описывал пациента с клиническим диагнозом «себорейный кератоз». При гистологическом исследовании очага у данного больного в пределах себорейной кератомы была выявлена меланома. T. Terada с соавт. обнаружили плоскоклеточную карциному в пределах себорейного кератоза у женщины 84 лет. В результате гистологического исследования опухоль была представлена базалоидными клетками, с псевдороговыми кистами, с накоплениями меланина. Именно в центре элемента находился атипичный пул клеток, в которых наблюдались явления ядерной атипии, митоза и апоптоза. В подтверждение малигнизации C. Hafner с соавт. обнаружили типичные онкоассоциированные мутации Е542К, Е545К, Н1047К и значительное повышение экспрессии онкопротеина bcl-2, который участвует в развитии злокачественных образований, при себорейном кератозе. Исследователи пришли к выводу, что повышенная экспрессия онкопротеина bcl-2 является основным механизмом, который тормозит апоптоз клеток при себорейном кератозе [5, 11].

Внезапное появление быстро увеличивающихся в размере и количестве себорейных кератом известно как синдром (симптом) Лезера–Трела. Признак описан в 1890 г. немецким хирургом E. Leser и французским хирургом U. Trelat. Патогенез этого явления не изучен. В настоящее время рассматривается как паранеопластический процесс. Синдрому Лезера–Трела могут сопутствовать черный акантоз, гемангиомы, веснушки. Кератомы появляются на тех же участках, что и обычные опухоли, но иногда они располагаются в виде дуг. Также при данном синдроме множественные себорейные кератомы могут появляться на туловище, что строго ассоциируется со злокачественными опухолями внутренних органов. Чаще всего он сочетается с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта, реже с раком легких, молочной железы, простаты, печени, грибовидным микозом, синдромом Сезари [5, 13, 14].

Существует теория, что выработка клетками злокачественных опухолей внутренних органов цитокинов, которые являются эндогенными медиаторами (трансформирующего фактора роста, эпидермального фактора роста и др.), влияющими на пролиферацию кератиноцитов и вызывающими быстрый рост элементов, приводит к неожиданному появлению себорейных кератом. Уже в 1987 г. D. L. Ellis считал, что факторы роста в развитии паранеопластических кожных синдромов играют немаловажную роль. В свою группу исследований он брал пациентов со множественными себорейными кератомами, черным акантозом и папилломатозом. Проанализировав данные, он заметил, что во всех слоях эпидермиса, кроме рогового, наблюдается выраженная экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста (EGF-R). Не секрет, что в норме EGF-R присутствуют только в базальных кератиноцитах, и их количество медленно уменьшается по мере дифференцировки клеток. Похожие результаты были получены G. Ponti у пациента с аденокарциномой желудка и синдромом Лезера–Трела. Из этого можно сделать вывод, что имеется взаимосвязь между клиническими проявлениями себорейного кератоза, особенностями экспрессии EGF-R и присутствием онкологической патологии внутренних органов. Большую часть злокачественных опухолей, описанных при синдроме Лезера–Трела, составляют аденокарциномы, 47,7% из них поражают желудочно-кишечный тракт. Следующими по частоте являются лимфопролиферативные заболевания (лимфомы, лейкемии), имеется также небольшое количество сообщений о высыпаниях при опухолях легких и почек [14, 15]. Рядом исследователей было обнаружено, что возникновение множественных кератом, при отсутствии онкопатологии, было связано у пациентов с инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа, и основная роль в стимуляции синтеза ДНК и клеточной пролиферации была отведена высокой концентрации инсулина [15]. Важно отметить, что гиперинсулинемия и наличие мутаций гена, кодирующего синтез рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), также типичны и для черного акантоза, который встречается в ассоциации как с синдромом Лезера–Трела, так и с солитарными себорейными кератомами. При нахождении мутаций гена, кодирующего FGFR, и сопутствующей кожной патологии в виде черного акантоза и/или множественных себорейных кератом следует обязательно провести обследование по содержанию уровня инсулина для обнаружения гиперинсулинемии. Из-за распространенности, доброкачественного характера себорейного кератоза и его формирования в возрастной группе с высоким риском образования злокачественных новообразований, некоторые авторы не воспринимают его как истинный паранеопластический дерматоз, что требует более подробного исследования и тщательного анализа [10, 11]. Иммуногистохимическим методом с использованием моноклональных антител было проведено обнаружение эндотелия сосудов (CD34+ лимфоцитов), активированных моноцитов и макрофагов — CD68+ лимфоцитов, T- и B-клеток (CD3+ лимфоцитов, CD20+ лимфоцитов), цитокератинов 5, 8, 9, 11, 14, 17, 18, антител к маркеру пролиферативной активности Ki-67 и онкопротеину bci-2. Как итог проведенных исследований была определена вариабельная пролиферативная активность разных видов себорейного кератоза, указана прямая взаимосвязь между значением индекса пролиферации и показателем экспрессии bcl-2, обнаружено изменение дифференцировки кератиноцитов из-за неполноценного синтеза цитокинов. Исследователями установлены нарушения стромообразования, усиления ангиогенеза, присутствие иммуноклеточной реакции разной степени интенсивности, а у пациентов с онкопатологией был выражен полиморфизм клеток многослойного плоского эпителия. В исследованиях D. Broekaert с соавт. и M. Nidl с соавт. выявили нарушения клеточной дифференцировки в виде увеличения экспрессии «пролиферативных» цитокератинов 6-го и 16-го типов в кератиноцитах при себорейном кератозе. M. E. Vestergaard обнаружил появление множественных себорейных кератом у пациента с вульгарным псориазом на месте разрешившихся псориатических высыпаний после терапии эфализумабом. Множественные себорейные кератомы наблюдаются также при синдроме Хабера [5, 13, 15].

Морфологически при себорейном кератозе выделяют гиперкерототический, акантотический, аденоидный и смешанный тип. Гиперкератотический тип включает в себя такие патоморфологические процессы, как гиперкератоз, акантоз, папилломатоз. Роговой слой местами проникает в эпидермис, и, как следствие, образуются кистозные полости, наполненные роговыми массами (псевдороговые кисты). Акантотический тип характеризуется резким утолщением эпидермиса, а также небольшим гиперкератозом и папилломатозом. Образуется большое количество псевдороговых кист, окруженных базалоидными клетками. Аденоидный тип определяется разрастанием многочисленных узких ветвящихся тяжей, состоящих из 1–2 рядов базалоидных клеток, в верхних отделах дермы. Выявляют крупные роговые кисты [16, 17].

Инвертированный фолликулярный кератоз (фолликулярная кератома, инфундибулома, акротрихома) гистологически выражается присутствием толстых клеточных тяжей, сливающихся в крупные поля, увеличивающихся вширь в глубине дермы, при этом всегда отмечается связь с эпидермисом. Клетки имеют различную степень дифференцировки: от базалоидных до крупных полигональных, их количество и соотношение постоянно варьирует. Спецификой инвертированного фолликулярного кератоза стало наличие многочисленных очагов своеобразной кератинизации в виде концентрических наслоений плоско­эпителиальных клеток, уплощающихся по направлению к центру, где располагаются кератогиалиновые массы. Могут встречаться единичные мелкие роговые кисты. Пигментация практически отсутствует.

Доброкачественный плоскоклеточный кератоз (кератотическая папиллома) характеризуется небольшими элементами с пролиферацией эпидермальных элементов, скорее зрелых кератиноцитов, чем базалоидных клеток, единичными роговыми кистами.

Нередко себорейный кератоз ассоциируется с базалиомой и другими частыми формами кожного рака. Себорейный кератоз с плоскоклеточной атипией проявляется гистологически картиной себорейного кератоза с клеточной атипией и дискератозом; элементы напоминают болезнь Боуэна или плоскоклеточный рак кожи. Клинически атипичные элементы себорейного кератоза, которые имеют бурный рост, обязательно должны подвергаться гистологическому исследованию. Клеточная атипия является показанием для хирургического иссечения.

В гистологической классификации опухолей кожи ВОЗ выделяют следующие пять разновидностей.

Отечественными дерматовенерологами различаются несколько особых форм себорейного кератоза [1, 17].

Бородавчатоподобная форма

Бородавчатоподобная форма себорейного кератоза характеризуется плоскими пигментированными очагами на тыле кистей и разгибательной поверхности предплечья, поверхность их шершавая, что особенно видно при боковом освещении. В некоторых случая данную форму заболевания сложно отличить от элементов старческого лентиго. Гистологическая картина характеризуется акантозом, папилломатозом, гиперкератозом, пигментацией базального слоя эпидермиса. Лечение заключается в аппликации 25% настойкой подофиллотоксина, возможно проведение поверхностного кюретажа, легкой диссекации (для предотвращения образования рубцов с гипо- или гиперпигментацией).

Гиперкератотический себорейный кератоз

Stucco keratosis (гиперкератотический себорейный кератоз, акантотический себорейный кератоз, веррукозный себорейный кератоз) проявляется присутствием множественных поверхностных папилломатозных образований с признаками себорейной кератомы. Располагаются элементы на симметричных участках конечностей, в основном в области ахилловых сухожилий, на тыле кистей, предплечьях. Диаметр образования 1?10 мм, форма круглая, поверхность покрыта сухими тонкими серо-белыми чешуйками, легко удаляющимися без признаков кровотечения и вскоре образующимися снова. Встречается в пожилом возрасте. Для лечения используется кюретаж, криодеструкция.

Сетчатый пигментированный дерматоз

Сетчатый пигментированный дерматоз сгибательных поверхностей конечностей (себорейный веррукоз) — наследственный дерматоз, который встречается очень редко. Одинаково распространен как у мужчин, так и у женщин. Излюбленная локализация — сгибательные поверхности конечностей. Проявляется голубоватыми пятнами, сетчатой гиперпигментацией и коричнево-черными папулами, которые похожи на плоские бородавки. Иногда элементы слегка приподняты над уровнем кожи, могут пальпироваться, приобретая сходство с бородавчатоподобной формой себорейного кератоза: встречаются изменения, сходные с лихеноидной формой (но без папилломатоза и веррукоза), а также пигментированные черные комедоноподобные элементы или точки с рубцеванием (особенно вокруг рта). Имеются некоторые отличия проявления в юношеском возрасте. В этот период поражение кожи имеет вид коричнево-черной пятнистой или сетчатой пигментации на сгибательной поверхности конечностей, приобретающих серо-сальную или голубоватую окраску.

Себорейный кератоз необходимо дифференцировать от старческой кератомы, кератопапилломы, вульгарной бородавки, базалиомы, меланомы.

Старческая кератома отличается от себорейного кератоза прежде всего клинической картиной, которая заключается в формировании элементов старческой кератомы в основном на открытых участках кожного покрова. Морфологические элементы имеют вид отграниченных очагов поражения, покрытых плотными серовато-грязного цвета корками; у них отсутствует характерная для себорейного кератоза темная (нередко черная) окраска. Старческая кератома имеет большую склонность к озлокачествлению, чем себорейный кератоз. Гистологическая картина старческой кератомы в отличие от таковой при себорейном кератозе характеризуется выраженным акантозом вследствие разрастания клеток шиповатого слоя эпидермиса, сопровождающегося дискомплексацией клеток, ядерным полиморфизмом, гипер- и паракератозом. Роговые кисты, базалоидные клетки и пигмент, которые имеются при себорейной кератоме, отсутствуют.

Обычная бородавка (длительно существующая) может напоминать себорейный кератоз, но в отличие от последнего ее поверхность покрыта сосочковыми гиперкератотическими разрастаниями и не имеет жирных корок. Гистологически обнаруживают вакуолизацию шиповатых и зернистых клеток. Роговые кисты и базалоидные элементы, характерные для себорейного кератоза, отсутствуют.

Базалиома аденоидного типа может иметь гистологическое сходство с себорейным кератозом. Однако клинически эти новообразования легко отличить друг от друга. Базалиома чаще имеет гладкую поверхность (за исключением гиперкератотической и язвенной форм), валикообразный край, а кистозные формы имеют плотноэластическую или тестоватую консистенцию. Наличие базалоидных элементов в гистологическом препарате при себорейном кератозе делает необходимым отличать его от аденоидной базалиомы. Однако при аденоидной базалиоме отсутствуют роговые кисты, скопление меланина, имеются признаки инвазивного роста.

Меланома сходна с себорейным кератозом за счет темной, иногда черной окраски поражения. Чаще всего оно развивается на фоне пигментного невуса. Однако пигментный невус в подавляющем большинстве случаев возникает в детстве, опухоль быстро растет, в противоположность себорейному кератозу, кровоточит. Гистологически меланома отличается от себорейного кератоза наличием опухолевых гнезд из меланоцитов и отсутствием базалоидных клеток и роговых кист.

Иногда элементы себорейного кератоза со вторичными воспалительными изменениями (за счет трения одеждой, мацерации при повышенной потливости и т. д.) становятся зудящими и эритематозно-отечными, кожа вокруг них краснеет и шелушится, как при монетовидной экземе. Такой ярко-красный, зловонный, с рыхлой крошащейся поверхностью очаг весьма напоминает меланому или пиогенную гранулему [3].

При лечении рекомендуется удаление очага путем иссечения, электроэксцизии, криовоздействия, лучами неодимового лазера. Легкое замораживание жидким азотом с последующим кюретажем позволяет производить гистологическое исследование. По мнению ряда авторов, применение лазера на парах меди может избирательно лечить дефекты кожи с минимальным повреждением окружающей ткани. Действие лазерного излучения с длиной волны 578 нм и 511 нм позволяет достичь минимальной зоны термического повреждения, бескровной стерильной раны и, следовательно, минимальных косметических потерь, дает ему значительное преимущество перед другими методами терапии новообразований кожи. Также применяют аппликации химиотерапевтическими средствами — 30% проспидиновая мазь, 5% 5-фторурациловая мазь, Солкодерм, коллодий, содержащий 10% салициловой и молочной кислоты. Перспективно использование при множественном себорейном кератозе у лиц молодого возраста ароматических ретиноидов [17, 18].

Таким образом, для предупреждения озлокачествления следует исключить травматизацию очагов поражения, избыточную инсоляцию, самостоятельное применение раздражающих веществ. Своевременная диагностика и лечение себорейного кератоза позволят улучшить качество жизни пациентов и предотвратить малигнизацию, особенно у пациентов пожилого возраста.

Литература

ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, Казань

Патогенетические механизмы, диагностика и клиническая картина себорейного кератоза/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова, А. И. Арсланова
Для цитирования: Лечащий врач № 10/2018; Номера страниц в выпуске: 73-77
Теги: кожа, доброкачественные опухоли, новообразования

Источник